QUILT-3.040: Vacina ETBX-011 (Ad5 [E1-, E2b-]-CEA(6D)) em combinação com ALT-803 (super-agonista IL-15) em indivíduos com câncer que expressa CEA

Critério de inclusão:

1. Idade≥ 21 anos.
2. Indivíduos com diagnóstico confirmado histologicamente de malignidade localmente avançada ou metastática que foram previamente tratados com pelo menos um método de terapia padrão conhecido por ter um possível benefício de sobrevida ou recusaram tal terapia.
3. O tumor deve expressar CEA ou deve ser universalmente positivo para CEA (ou seja, câncer de cólon e reto).
4. Deve ter uma amostra recente de biópsia de tumor FFPE.
5. Indivíduos que receberam imunoterapia direcionada a CEA (por exemplo, vacina ou anticorpo) são elegíveis para este ensaio se este tratamento foi descontinuado pelo menos 3 meses antes da inscrição.
6. Resolução de todos os efeitos colaterais tóxicos de quimioterapia, radioterapia ou procedimentos cirúrgicos anteriores para grau NCI CTCAE ≤ 1.
7. Capacidade de entender e fornecer consentimento informado assinado que atenda às diretrizes do Conselho de Revisão Institucional (IRB).
8. Status de desempenho ECOG de 0 ou 1.
9. Indivíduos que estão tomando medicamentos sem histórico conhecido de imunossupressão são elegíveis para este estudo.
10. Função hematológica adequada na triagem, como segue:
11. Contagem de WBC ≥ 3000/microlitro.
12. Hemoglobina ≥ 9 g/dL (não pode transfundir ou usar eritropoietina para atingir esse nível).
13. Plaquetas ≥ 75.000/microlitro.
14. Protrombina (PT)-razão normalizada internacional (INR) < 1,5.
15. Tempo de tromboplastina parcial (PTT) < 1,5 × limite superior do normal (LSN).
16. Função renal e hepática adequadas na triagem, como segue:
17. Creatinina sérica < 2,0 mg/dL.
18. Bilirrubina < 1,5 mg/dL (exceto para síndrome de Gilbert que permitirá bilirrubina ≤ 2,0 mg/dL).
19. Alanina aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × LSN.
20. Aspartato aminotransferase (AST) ≤ 2,5 × LSN.
21. Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar e mulheres < 12 meses desde o início da menopausa devem concordar em usar métodos contraceptivos aceitáveis ​​durante o estudo e por 7 meses após a última injeção da medicação do estudo. Indivíduos do sexo masculino devem ser cirurgicamente estéreis ou devem concordar em usar preservativo e método contraceptivo aceitável com seu parceiro.
22. Capacidade de comparecer às visitas de estudo necessárias e retornar para acompanhamento adequado, conforme exigido por este protocolo.

Critério de exclusão:

1. Participação em um estudo de medicamento ou dispositivo experimental dentro de 30 dias da triagem para este estudo.
2. Mulheres grávidas e lactantes.
3. Indivíduos com everolimus em andamento ou outra terapia contra o câncer que interfira na indução de respostas imunes.
4. Indivíduos com quimioterapia citotóxica ou radioterapia concomitante. Deve haver pelo menos um (1) mês entre qualquer outra quimioterapia (ou radioterapia) anterior e o tratamento do estudo. Qualquer imunoterapia anterior direcionada ao CEA (vacina) deve ter sido descontinuada pelo menos 3 meses antes do início do tratamento do estudo. Os indivíduos devem ter se recuperado de todas as toxicidades agudas do tratamento anterior antes da triagem para este estudo.
5. Metástase ativa no cérebro ou no sistema nervoso central, convulsões que requerem tratamento anticonvulsivante, acidente vascular cerebral (< 6 meses) ou ataque isquêmico transitório.
6. Indivíduos com histórico de doença autoimune (ativa ou passada), como, mas não restrita a, doença inflamatória intestinal, lúpus eritematoso sistêmico, espondilite anquilosante, esclerodermia ou esclerose múltipla. Doença autoimune da tireoide e vitiligo são permitidos.
7. Indivíduos com doença crônica ou aguda intercorrente grave, como doença cardíaca ou pulmonar, doença hepática ou outra doença considerada pelo investigador como de alto risco para tratamento medicamentoso em investigação.
8. Indivíduos com histórico de doença cardíaca, como insuficiência cardíaca congestiva (classe II, III ou IV definida pela classificação funcional da New York Heart Association), histórico de angina instável ou mal controlada ou histórico (< 1 ano) de arritmia ventricular .
9. Indivíduos com um impedimento médico ou psicológico que prejudique a capacidade do indivíduo de receber terapia de acordo com o protocolo ou afete a capacidade de cumprir o protocolo ou visitas e procedimentos exigidos pelo protocolo.
10. História de malignidade, exceto pelo seguinte: câncer de pele não melanoma adequadamente tratado, carcinoma cervical in situ, câncer de bexiga superficial ou outro carcinoma que está em remissão completa sem tratamento por mais de 5 anos.
11. Presença de uma infecção ativa aguda ou crônica conhecida, incluindo vírus da imunodeficiência humana (HIV, conforme determinado por ensaio imunossorvente ligado a enzima [ELISA] e confirmado por western blot) e vírus da hepatite B e C (HBV/HCV, conforme determinado por HBsAg e sorologia para hepatite C).
12. Indivíduos em terapia esteróide oral ou intravenosa sistêmica (ou outros imunossupressores, como azatioprina ou ciclosporina A) são excluídos com base na potencial supressão imunológica. Os indivíduos devem ter pelo menos 6 semanas de descontinuação de qualquer terapia com esteróides (exceto aquela usada como pré-medicação para quimioterapia ou estudos com contraste) antes da inscrição.
13. Sujeitos com alergia ou hipersensibilidade conhecida a qualquer componente do produto experimental serão excluídos.
14. Indivíduos com distúrbios cutâneos agudos ou crônicos que irão interferir na injeção na pele das extremidades ou na avaliação subsequente de possíveis reações cutâneas serão excluídos.
15. Indivíduos vacinados com uma vacina viva (atenuada) (por exemplo, FluMist®) ou uma vacina morta (inativada)/subunidade (por exemplo, PNEUMOVAX®, Fluzone®) dentro de 28 dias ou 14 dias, respectivamente, da primeira dose planejada de ETBX- 011 ou ALT 803.