QUILT-3.040: Impfstoff ETBX-011 (Ad5 [E1-, E2b-]-CEA(6D)) in Kombination mit ALT-803 (Superagonist IL-15) bei Patienten mit CEA-exprimierendem Krebs

Einschlusskriterien:

1. Alter≥ 21 Jahre.
2. Patienten mit einer histologisch bestätigten Diagnose einer lokal fortgeschrittenen oder metastasierten Malignität, die zuvor mit mindestens einer Methode der Standardtherapie behandelt wurden, von der bekannt ist, dass sie einen möglichen Überlebensvorteil hat, oder die eine solche Therapie abgelehnt haben.
3. Der Tumor muss CEA exprimieren oder bekanntermaßen universell CEA-positiv sein (dh Dickdarm- und Mastdarmkrebs).
4. Muss eine aktuelle FFPE-Tumorbiopsieprobe haben.
5. Probanden, die zuvor eine CEA-gerichtete Immuntherapie (z. B. Impfstoff oder Antikörper) erhalten haben, sind für diese Studie geeignet, wenn diese Behandlung mindestens 3 Monate vor der Aufnahme abgebrochen wurde.
6. Auflösung aller toxischen Nebenwirkungen vorheriger Chemotherapie, Strahlentherapie oder chirurgischer Eingriffe auf NCI CTCAE-Grad ≤ 1.
7. Fähigkeit, eine unterzeichnete Einverständniserklärung zu verstehen und abzugeben, die die Richtlinien des Institutional Review Board (IRB) erfüllt.
8. ECOG-Leistungsstatus von 0 oder 1.
9. Probanden, die Medikamente einnehmen, bei denen keine Immunsuppression in der Vorgeschichte bekannt ist, sind für diese Studie geeignet.
10. Angemessene hämatologische Funktion beim Screening, wie folgt:
11. Leukozytenzahl ≥ 3000/Mikroliter.
12. Hämoglobin ≥ 9 g/dl (kann nicht transfundiert oder Erythropoietin verwendet werden, um diesen Wert zu erreichen).
13. Blutplättchen ≥ 75.000/Mikroliter.
14. Prothrombin (PT)-international normalized ratio (INR) < 1,5.
15. Partielle Thromboplastinzeit (PTT) < 1,5 × Obergrenze des Normalwerts (ULN).
16. Angemessene Nieren- und Leberfunktion beim Screening wie folgt:
17. Serumkreatinin < 2,0 mg/dl.
18. Bilirubin < 1,5 mg/dl (mit Ausnahme des Gilbert-Syndroms, das Bilirubin ≤ 2,0 mg/dl zulässt).
19. Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × ULN.
20. Aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 × ULN.
21. Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter und Frauen < 12 Monate seit Beginn der Menopause müssen zustimmen, für die Dauer der Studie und für 7 Monate nach der letzten Injektion der Studienmedikation akzeptable Verhütungsmethoden anzuwenden. Männliche Probanden müssen chirurgisch steril sein oder sich bereit erklären, ein Kondom und eine akzeptable Verhütungsmethode mit ihrem Partner zu verwenden.
22. Fähigkeit, an erforderlichen Studienbesuchen teilzunehmen und für eine angemessene Nachsorge zurückzukehren, wie in diesem Protokoll vorgeschrieben.

Ausschlusskriterien:

1. Teilnahme an einer Prüfpräparat- oder Gerätestudie innerhalb von 30 Tagen nach dem Screening für diese Studie.
2. Schwangere und stillende Frauen.
3. Probanden mit laufender Everolimus- oder anderer Krebstherapie, die die Induktion von Immunantworten stört.
4. Patienten mit gleichzeitiger zytotoxischer Chemotherapie oder Strahlentherapie. Zwischen jeder anderen vorangegangenen Chemotherapie (oder Strahlentherapie) und der Studienbehandlung muss mindestens ein (1) Monat liegen. Jede vorherige CEA-gerichtete Immuntherapie (Impfstoff) muss mindestens 3 Monate vor Beginn der Studienbehandlung abgesetzt worden sein. Die Probanden müssen sich vor dem Screening für diese Studie von allen akuten Toxizitäten aus der vorherigen Behandlung erholt haben.
5. Aktive Metastasen im Gehirn oder Zentralnervensystem, Krampfanfälle, die eine antikonvulsive Behandlung erfordern, Schlaganfall (< 6 Monate) oder transitorische ischämische Attacke.
6. Patienten mit einer Autoimmunerkrankung in der Vorgeschichte (aktiv oder in der Vergangenheit), wie z. B., aber nicht beschränkt auf, entzündliche Darmerkrankung, systemischer Lupus erythematodes, Spondylitis ankylosans, Sklerodermie oder Multiple Sklerose. Autoimmunbedingte Schilddrüsenerkrankungen und Vitiligo sind erlaubt.
7. Probanden mit schweren interkurrenten chronischen oder akuten Erkrankungen wie Herz- oder Lungenerkrankungen, Lebererkrankungen oder anderen Erkrankungen, die vom Ermittler als hohes Risiko für die Behandlung mit Prüfpräparaten angesehen werden.
8. Patienten mit Herzerkrankungen in der Vorgeschichte, wie z. B. dekompensierter Herzinsuffizienz (Klasse II, III oder IV, definiert durch die funktionelle Klassifikation der New York Heart Association), Vorgeschichte von instabiler oder schlecht kontrollierter Angina oder Vorgeschichte (< 1 Jahr) von ventrikulärer Arrhythmie .
9. Probanden mit einer medizinischen oder psychologischen Behinderung, die die Fähigkeit des Probanden beeinträchtigen würde, eine Therapie gemäß Protokoll zu erhalten, oder die Fähigkeit beeinträchtigen würde, das Protokoll oder die protokollpflichtigen Besuche und Verfahren einzuhalten.
10. Malignität in der Anamnese mit Ausnahme der folgenden Fälle: adäquat behandelter nicht-melanozytärer Hautkrebs, Zervixkarzinom in situ, oberflächlicher Blasenkrebs oder anderes Karzinom, das sich ohne Behandlung seit mehr als 5 Jahren in vollständiger Remission befindet.
11. Vorhandensein einer bekannten aktiven akuten oder chronischen Infektion, einschließlich Human Immunodeficiency Virus (HIV, bestimmt durch Enzyme-linked Immunosorbent Assay [ELISA] und bestätigt durch Western Blot) und Hepatitis B- und Hepatitis C-Virus (HBV/HCV, bestimmt durch HBsAg und Hepatitis-C-Serologie).
12. Patienten, die eine systemische intravenöse oder orale Steroidtherapie (oder andere Immunsuppressiva wie Azathioprin oder Cyclosporin A) erhalten, sind aufgrund einer möglichen Immunsuppression ausgeschlossen. Die Probanden müssen vor der Aufnahme mindestens 6 Wochen lang keine Steroidtherapie (mit Ausnahme derjenigen, die als Prämedikation für eine Chemotherapie oder kontrastmittelverstärkte Studien verwendet wird) abgesetzt haben.
13. Probanden mit bekannter Allergie oder Überempfindlichkeit gegen einen Bestandteil des Prüfpräparats werden ausgeschlossen.
14. Patienten mit akuten oder chronischen Hauterkrankungen, die die Injektion in die Haut der Extremitäten oder die anschließende Beurteilung möglicher Hautreaktionen beeinträchtigen, werden ausgeschlossen.
15. Probanden, die mit einem (attenuierten) Lebendimpfstoff (z. B. FluMist®) oder einem abgetöteten (inaktivierten)/Subunit-Impfstoff (z. B. PNEUMOVAX®, Fluzone®) innerhalb von 28 Tagen bzw. 011 oder ALT 803.