QUILT-3.040: ETBX-011 (Ad5 [E1-, E2b-]-CEA(6D)) Rokote yhdessä ALT-803:n (superagonisti IL-15) kanssa potilailla, joilla on CEA:ta ilmentävä syöpä

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ikä ≥ 21 vuotta.
2. Potilaat, joilla on histologisesti vahvistettu diagnoosi paikallisesti edenneestä tai metastaattisesta pahanlaatuisuudesta ja joita on aiemmin hoidettu vähintään yhdellä tavanomaisella hoitomenetelmällä, jonka tiedettiin tuovan mahdollisia eloonjäämishyötyjä, tai jotka kieltäytyivät tällaisesta hoidosta.
3. Kasvaimen täytyy ilmentää CEA:ta tai sen on tiedettävä olevan yleisesti CEA-positiivinen (eli paksu- ja peräsuolen syöpä).
4. Sinulla on oltava äskettäin otettu FFPE-kasvainbiopsia.
5. Koehenkilöt, jotka ovat saaneet aiemmin CEA-kohdennettua immunoterapiaa (esim. rokote tai vasta-aine), ovat kelvollisia tähän tutkimukseen, jos tämä hoito lopetettiin vähintään 3 kuukautta ennen osallistumista.
6. Kaikkien aikaisemman kemoterapian, sädehoidon tai kirurgisten toimenpiteiden toksisten sivuvaikutusten ratkaiseminen NCI CTCAE -luokitukseen ≤ 1.
7. Kyky ymmärtää ja antaa allekirjoitettu tietoinen suostumus, joka täyttää Institutional Review Boardin (IRB) ohjeet.
8. ECOG-suorituskykytila ​​on 0 tai 1.
9. Koehenkilöt, jotka käyttävät lääkkeitä, joilla ei ole tunnettua immunosuppressiota, voivat osallistua tähän tutkimukseen.
10. Riittävä hematologinen toiminta seulonnassa seuraavasti:
11. Valkosolujen määrä ≥ 3000/mikrolitra.
12. Hemoglobiini ≥ 9 g/dl (ei saa siirtää tai käyttää erytropoietiinia tämän tason saavuttamiseksi).
13. Verihiutaleet ≥ 75 000/mikrolitra.
14. Protrombiini (PT) - kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) < 1,5.
15. Osittainen tromboplastiiniaika (PTT) < 1,5 × normaalin yläraja (ULN).
16. Riittävä munuaisten ja maksan toiminta seulonnassa seuraavasti:
17. Seerumin kreatiniini < 2,0 mg/dl.
18. Bilirubiini < 1,5 mg/dl (paitsi Gilbertin oireyhtymä, joka sallii bilirubiinin ≤ 2,0 mg/dl).
19. Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 2,5 × ULN.
20. Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 2,5 × ULN.
21. Naispuolisten koehenkilöiden, jotka voivat tulla raskaaksi, ja naisten, jotka ovat alle 12 kuukautta vaihdevuosien alkamisesta, on suostuttava käyttämään hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä tutkimuksen ajan ja 7 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkityksen injektion jälkeen. Miesten on oltava kirurgisesti steriilejä tai heidän on suostuttava käyttämään kondomia ja hyväksyttävää ehkäisymenetelmää kumppaninsa kanssa.
22. Kyky osallistua vaadituille opintokäynneille ja palata asianmukaista seurantaa varten tämän pöytäkirjan edellyttämällä tavalla.

Poissulkemiskriteerit:

1. Osallistuminen lääke- tai laitetutkimukseen 30 päivän kuluessa tämän tutkimuksen seulonnasta.
2. Raskaana olevat ja imettävät naiset.
3. Potilaat, joilla on meneillään everolimuusi tai muu syöpähoito, joka häiritsee immuunivasteiden induktiota.
4. Potilaat, jotka saavat samanaikaisesti sytotoksista kemoterapiaa tai sädehoitoa. Minkä tahansa muun aikaisemman kemoterapian (tai sädehoidon) ja tutkimushoidon välillä on oltava vähintään yksi (1) kuukausi. Kaikki aiempi CEA-kohdennettu immunoterapia (rokote) on lopetettava vähintään 3 kuukautta ennen tutkimushoidon aloittamista. Koehenkilöiden on täytynyt toipua kaikista akuuteista toksisuuksista aikaisemmasta hoidosta ennen tämän tutkimuksen seulontaa.
5. Aktiivinen etäpesäke aivoissa tai keskushermostossa, kouristuslääkkeitä vaativat kohtaukset, aivoverenkiertohäiriö (< 6 kuukautta) tai ohimenevä iskeeminen kohtaus.
6. Potilaat, joilla on ollut autoimmuunisairaus (aktiivinen tai aiemmin), kuten tulehduksellinen suolistosairaus, systeeminen lupus erythematosus, selkärankareuma, skleroderma tai multippeliskleroosi, mutta ei niihin rajoittuen. Autoimmuuniperäinen kilpirauhassairaus ja vitiligo ovat sallittuja.
7. Koehenkilöt, joilla on vakava krooninen tai akuutti krooninen sairaus, kuten sydän- tai keuhkosairaus, maksasairaus tai muu sairaus, jonka tutkija pitää suurena riskinä lääkehoitoon.
8. Potilaat, joilla on ollut sydänsairaus, kuten kongestiivista sydämen vajaatoimintaa (New York Heart Associationin toiminnallisen luokituksen määrittelemä luokka II, III tai IV), epästabiili tai huonosti hallittu angina pectoris tai kammiorytmihäiriö (alle 1 vuosi) .
9. Potilaat, joilla on lääketieteellinen tai psykologinen este, joka heikentäisi potilaan kykyä saada hoitoa protokollan mukaan tai vaikuttaa kykyyn noudattaa protokollaa tai protokollan edellyttämiä käyntejä ja toimenpiteitä.
10. Aiemmat pahanlaatuiset kasvaimet lukuun ottamatta seuraavia: asianmukaisesti hoidettu ei-melanooma-ihosyöpä, kohdunkaulan karsinooma in situ, pinnallinen virtsarakon syöpä tai muu karsinooma, joka on ollut täydellisessä remissiossa ilman hoitoa yli 5 vuotta.
11. Tunnetun aktiivisen akuutin tai kroonisen infektion, mukaan lukien ihmisen immuunikatovirus (HIV, määritetty entsyymi-immunosorbenttimäärityksellä [ELISA] ja vahvistettu Western blotilla) ja hepatiitti B- ja hepatiitti C -virus (HBV/HCV, määritetty HBsAg:lla) ja hepatiitti C -serologia).
12. Potilaat, jotka saavat systeemistä suonensisäistä tai oraalista steroidihoitoa (tai muita immunosuppressiivisia aineita, kuten atsatiopriinia tai syklosporiini A:ta), suljetaan pois mahdollisen immuunivasteen heikkenemisen perusteella. Koehenkilöillä on oltava vähintään 6 viikon keskeytys steroidihoidosta (paitsi kemoterapian esilääkityksenä tai varjoainetutkimuksissa) ennen ilmoittautumista.
13. Potilaat, joiden tiedetään olevan allergisia tai yliherkkiä jollekin tutkimustuotteen aineosalle, suljetaan pois.
14. Potilaat, joilla on akuutteja tai kroonisia ihosairauksia, jotka häiritsevät injektiota raajojen ihoon tai myöhempää mahdollisten ihoreaktioiden arviointia, suljetaan pois.
15. Potilaat, jotka on rokotettu elävällä (heikennetyllä) rokotteella (esim. FluMist®) tai tapetulla (inaktivoidulla)/alayksikkörokotteella (esim. PNEUMOVAX®, Fluzone®) 28 päivän tai 14 päivän sisällä ensimmäisestä suunnitellusta ETBX-annoksesta. 011 tai ALT 803.