Variabilitet av sulfotransferas 1A1-aktivitet hos människor: ett tillvägagångssätt för att förbättra prediktivt läkemedelssvar - Del I: Analys av intraindividuell variation hos friska vuxna

För att kunna förutsäga effekt och biverkningar som involverar föreningar som metaboliseras genom sulfonering behöver utredarna mer information om SULT. Studier av in vivo sulfonering hos människor saknas, även om de är av avgörande betydelse för att bedöma de funktionella konsekvenserna av individuell variation. I vår nuvarande studie kommer utredarna att börja med att utveckla en HPLC-metod för att kvantifiera SULT1A1-aktivitet med paracetamol som sondsubstrat och studera intraindividuell variation hos friska vuxna. Fördelarna med att använda paracetamol som ett sondsubstrat för in vivo fenotypning av SULT1A1 inkluderar: bred säkerhetsmarginal för in vivo användning, enkel och enkel administrering av läkemedlet, betydande metabolism av enzymet av intresse, kort halveringstid, linjär farmakokinetik över ett brett koncentrationsområde och ett begränsat antal metaboliter, kvantifierbara i plasma.15,24 I en efterföljande studie planerar utredarna att studera interindividuell variation i ett större urval, inklusive patienter med kronisk sjukdom och medicinering. Utredarna förväntar sig att tillhandahålla ett värdefullt nytt verktyg för att utforska den kliniska betydelsen av variation av SULT1A1-aktiviteten, den viktigaste SULT på läkemedelsmetabolism.