Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Variabilitet av sulfotransferas 1A1-aktivitet hos människor: ett tillvägagångssätt för att förbättra prediktivt läkemedelssvar - Del I: Analys av intraindividuell variation hos friska vuxna

24 augusti 2021 uppdaterad av: Hospital da Luz, Portugal
En öppen, enkelcenter, icke-randomiserad klinisk studie på friska frivilliga, med intervention under en 13---veckorsperiod. Efter skriftligt informerat samtycke kommer försökspersonerna att genomgå screeningutvärderingar (besök 1). En vecka efter besök 1 kommer försökspersoner som uppfyller urvalskriterierna att gå in i en inkörningsperiod på 8 veckor där deltagarna kommer att få paracetamol 1g tablett och ta ett blodprov med månadsintervall (besök 2, 3 och 4). Ett sista besök för säkerhetsanalys kommer att ske vecka 13 (besök 5). Blodprover kommer att användas för att kvantifiera P, PG och PS.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

För att kunna förutsäga effekt och biverkningar som involverar föreningar som metaboliseras genom sulfonering behöver utredarna mer information om SULT. Studier av in vivo sulfonering hos människor saknas, även om de är av avgörande betydelse för att bedöma de funktionella konsekvenserna av individuell variation. I vår nuvarande studie kommer utredarna att börja med att utveckla en HPLC-metod för att kvantifiera SULT1A1-aktivitet med paracetamol som sondsubstrat och studera intraindividuell variation hos friska vuxna. Fördelarna med att använda paracetamol som ett sondsubstrat för in vivo fenotypning av SULT1A1 inkluderar: bred säkerhetsmarginal för in vivo användning, enkel och enkel administrering av läkemedlet, betydande metabolism av enzymet av intresse, kort halveringstid, linjär farmakokinetik över ett brett koncentrationsområde och ett begränsat antal metaboliter, kvantifierbara i plasma.15,24 I en efterföljande studie planerar utredarna att studera interindividuell variation i ett större urval, inklusive patienter med kronisk sjukdom och medicinering. Utredarna förväntar sig att tillhandahålla ett värdefullt nytt verktyg för att utforska den kliniska betydelsen av variation av SULT1A1-aktiviteten, den viktigaste SULT på läkemedelsmetabolism.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

36

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Portugal
      • Lisboa, Portugal, 1500-650
        • Hospital da Luz

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

14 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Friska män och kvinnor, över 18 år,
  • Informerad om studiens art och ge skriftligt informerat samtycke,
  • Rapportera inga signifikanta sjukdomar under screening,
  • Har normal CBC, njurfunktion och leverenzymologi,
  • Har inga kontraindikationer för paracetamol,
  • Gå inte på någon regelbunden medicinsk behandling, förutom preventivmedel,
  • Kunna kommunicera effektivt med studiepersonal.

Exklusions kriterier:

  • Överkänslighet eller idiosynkratisk reaktion mot paracetamol,
  • Intag av någon medicin, förutom preventivmedel, inom 14 dagar innan studiens start,
  • Graviditet eller amning,
  • BMI <18 kg/m2,
  • Deltagande i en klinisk studie av någon prövningsprodukt 1 månad före besök 1 eller under studien.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Grundläggande vetenskap
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: öppen --- etikett
En öppen---label, icke-randomiserad klinisk studie med ett enda centrum på friska frivilliga, med intervention under en 13---veckorsperiod.
Läkemedel: Paracetamol
Volontärer kommer att screenas vid besök 1, och om de uppfyller inklusions-/exkluderingskriterierna kommer de att få interventionen vid besök 2. Vid besök 2 kommer försökspersoner att få en tablett innehållande 1 gram paracetamol och få ett blodprov taget 2 timmar efter administrering; dessa procedurer kommer att upprepas vid ytterligare två tillfällen (besök 3 och 4). Försökspersonerna kommer på 5 besök under studien. Besök 1 och 2 måste ske inom 7 dagar efter varandra, besök 2, 3 och 4 kommer att vara fyra veckors (± 3 dagar) mellanrum och besök 5 planeras fyra veckor (± 3 dagar) efter besök 4.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
- Variationskoefficient för paracetamolsulfoneringsindex (PSI), ett förhållande mellan de uppmätta plasmakoncentrationerna av paracetamolsulfat (PS) och PS+ paracetamol glukoronid (PG) + paracetamol (P)
Tidsram: 9 månader
9 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Reproducerbarhet, känslighet och noggrannhet för HPLC-metoden (humanprover kommer att användas för att validera metoden);
Tidsram: 9 månader
9 månader
Samband mellan PSI och ämnesegenskaper (kön, ålder, genotyp, rökstatus, koffeinkonsumtion, alkoholkonsumtion, användning av orala preventivmedel);
Tidsram: 9 månader
9 månader
Förhållandet mellan SULTA1-uttryck och metaboliska profiler före och efter dosering;
Tidsram: 9 månader
9 månader
Association mellan SULT1A1 genotyp och SULT1A1 uttryck (valfritt);
Tidsram: 9 månader
9 månader
Samband mellan PSI och SULT1A1 genotyp (valfritt).
Tidsram: 9 månader
9 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Hospital da Luz, Portugal

Samarbetspartners

Universidade Nova de Lisboa

Utredare

  • Huvudutredare: Natália Marto, MD, Hospital da Luz

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

17 mars 2017

Primärt slutförande (Faktisk)

31 januari 2018

Avslutad studie (Faktisk)

31 december 2018

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

25 maj 2017

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

7 juni 2017

Första postat (Faktisk)

9 juni 2017

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

25 augusti 2021

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

24 augusti 2021

Senast verifierad

1 augusti 2021

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • HLUZ_001_2016

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Nej

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Friska volontärer

Kliniska prövningar på Paracetamol

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Bahrain

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

Prenumerera