En pilotstudie av FOLFIRINOX i kombination med neoadjuvant strålning för mag- och GE Junction-cancer

Inklusionskriterier:

• Histologiskt eller cytologiskt bekräftad T 3/4 eller N+ (> 1 cm i storlek eller FDG avid) gastrisk eller gastroesofageal (GE) korsningscancer. Diagnosen måste bekräftas av Mass General Hospitals patologiavdelning.
• Ålder 18 år eller äldre. Det kommer inte att finnas någon övre åldersbegränsning.
• ECOG-prestandastatus ≤ 1
• Förväntad livslängd på mer än 3 månader

• Deltagare måste ha adekvat organ- och märgfunktion enligt definitionen nedan:

  • absolut antal neutrofiler ≥ 1 500 celler/mm3
  • blodplättar ≥ 75 000 celler/mm3
  • total bilirubin ≤ 1,5 x övre normalgräns, eller, för patienter som har
  • genomgått gallstent, totalt bilirubin på ≤ 2 eller två nedåtgående trendvärden.
  • AST(SGOT) ≤ 2,5 × övre normalgräns
  • ALT (SGPT) ≤ 2,5 x övre normalgräns
  • kreatinin ≤ 1,5 mg/dL, eller
  • kreatininclearance ≥ 30 ml/min/1,73 m2 för deltagare med kreatininnivåer över institutionell normal.
• Effekterna av både strålbehandling och kemoterapimedlen som används i denna studie är kända för att vara teratogena. Kvinnor i fertil ålder och män måste därför gå med på att använda adekvat preventivmedel (hormonell preventivmetod eller barriärmetod för preventivmedel; abstinens) före studiestart och under hela studiedeltagandet plus 30 dagar från det sista datumet för studieläkemedlets administrering. Om en kvinna skulle bli gravid eller misstänka att hon är gravid medan hon eller hennes partner deltar i denna studie ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare.
• Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke

Exklusions kriterier:

• Bevis på metastaserande sjukdom som fastställts genom CT-skanning av bröstet, CT-skanning av buken/bäckenet (eller MRT med gadolinium och/eller mangan) inom sex veckor efter studiestart. Avlägsen nodalsjukdom är tillåten om den är i strålporten.
• All tidigare kemoterapi, målinriktad/biologisk terapi eller strålning för behandling av deltagarens mag- eller GE-junctioncancer.
• Mottagande av kemoterapi eller strålbehandling inom 4 veckor (6 veckor för nitrosoureas eller mitomycin C) före inträde i studien eller de som inte har återhämtat sig från biverkningar på grund av medel som administrerats mer än 4 veckor tidigare.
• Behandling av andra invasiva karcinom under de senaste fem åren med mer än 5 % risk för återfall vid tidpunkten för behörighetsscreeningen. Karcinom in situ och basalcellscancer/ skivepitelcancer i huden är tillåtna.
• Mottagande av andra prövningsmedel inom 4 veckor före start av studiebehandling.
• Allvarliga samtidiga systemiska störningar som är oförenliga med studien (efter prövarens bedömning), såsom signifikant hjärt- eller lungsjuklighet (t.ex. kongestiv hjärtsvikt, symtomatisk kranskärlssjukdom och/eller hjärtarytmier som inte kontrolleras väl med medicin) eller hjärtinfarkt under de senaste 12 månaderna, eller pågående infektion som manifesteras av feber.
• Historik med okontrollerade anfall, störningar i centrala nervsystemet eller psykiatrisk funktionsnedsättning som bedöms av utredaren vara kliniskt signifikant, vilket utesluter informerat samtycke eller stör efterlevnaden eller drogintag.
• Gravida kvinnor utesluts från denna studie eftersom strålbehandling och de kemoterapimedel som ska användas har potential för teratogena eller abortframkallande effekter. Eftersom det finns en okänd men potentiell risk för biverkningar hos ammande spädbarn sekundärt till moderns behandling med dessa medel, bör amningen avbrytas medan mamman får protokollbehandling.
• Större operation, exklusive laparoskopi, inom 4 veckor efter påbörjad studiebehandling, utan fullständig återhämtning.
• Ingen samtidig administrering av cimetidin (eftersom det kan minska clearance av 5-FU). En annan H2-blockerare eller protonpumpshämmare kan ersättas innan studiestart.
• Känd, existerande okontrollerad koagulopati.
• Tidigare systemisk fluoropyrimidinbehandling (såvida den inte ges i en adjuvant miljö och minst sex månader tidigare). Tidigare topikal användning av fluoropyrimidin är tillåten.
• Känd överkänslighet mot 5-fluorouracil eller känd DPD-brist.
• Historik av allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som 5-fluorouracil, irinotekan eller oxaliplatin