Pilotní studie FOLFIRINOXU v kombinaci s neoadjuvantním zářením u rakoviny žaludku a GE spojení

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky nebo cytologicky potvrzená T 3/4 nebo N+ (> 1 cm velká nebo FDG avidní) rakovina žaludku nebo gastroezofageálního (GE) spojení. Diagnóza musí být potvrzena patologickým oddělením hromadné všeobecné nemocnice.
• Věk 18 let nebo starší. Horní věkové omezení nebude.
• Stav výkonu ECOG ≤ 1
• Předpokládaná délka života delší než 3 měsíce

• Účastníci musí mít odpovídající funkci orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže:

  • absolutní počet neutrofilů ≥ 1 500 buněk/mm3
  • krevní destičky ≥ 75 000 buněk/mm3
  • celkový bilirubin ≤ 1,5 x horní hranice normy, nebo u pacientů, kteří mají
  • podstoupil biliární stenting, celkový bilirubin ≤ 2 nebo dvě klesající hodnoty.
  • AST(SGOT) ≤ 2,5 × horní hranice normálu
  • ALT (SGPT) ≤ 2,5 x horní hranice normálu
  • kreatinin ≤ 1,5 mg/dl, nebo
  • clearance kreatininu ≥ 30 ml/min/1,73 m2 pro účastníky s hladinami kreatininu nad ústavní normou.
• Je známo, že účinky radiační terapie a chemoterapeutických činidel používaných v této studii jsou teratogenní. Ženy ve fertilním věku a muži proto musí před vstupem do studie a po dobu účasti ve studii plus 30 dnů od posledního data podání studijního léku souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence). Pokud žena otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, když se ona nebo její partner účastní této studie, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře.
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

• Důkaz metastatického onemocnění, jak bylo stanoveno pomocí CT hrudníku, CT břicha/pánve (nebo MRI s gadoliniem a/nebo manganem) během šesti týdnů od vstupu do studie. Onemocnění vzdálených uzlin je povoleno, pokud je v radiačním portu.
• Jakákoli předchozí chemoterapie, cílená/biologická terapie nebo ozařování pro léčbu rakoviny žaludku nebo GE junkce účastníka.
• Příjem chemoterapie nebo radioterapie během 4 týdnů (6 týdnů u nitrosomočovin nebo mitomycinu C) před vstupem do studie nebo ti, kteří se nezotabili z nežádoucích účinků v důsledku činidel podávaných před více než 4 týdny.
• Léčba jiných invazivních karcinomů během posledních pěti let s vyšším než 5% rizikem recidivy v době screeningu způsobilosti. Karcinom in situ a bazaliom/skvamocelulární karcinom kůže jsou povoleny.
• Příjem jakýchkoli dalších zkoumaných látek během 4 týdnů před zahájením studijní léčby.
• Závažné doprovodné systémové poruchy neslučitelné se studií (podle uvážení zkoušejícího), jako je významná srdeční nebo plicní morbidita (např. městnavé srdeční selhání, symptomatické onemocnění koronárních tepen a/nebo srdeční arytmie nedostatečně kontrolované medikací) nebo infarkt myokardu během posledních 12 měsíců nebo probíhající infekce projevující se horečkou.
• Anamnéza nekontrolovaných záchvatů, poruch centrálního nervového systému nebo psychiatrického postižení, které zkoušející posoudil jako klinicky významné, vylučující informovaný souhlas nebo narušující komplianci nebo příjem léků.
• Těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny, protože radiační terapie a chemoterapeutická činidla, která mají být použita, mají potenciál pro teratogenní nebo abortivní účinky. Protože existuje neznámé, ale potenciální riziko nežádoucích účinků u kojených dětí v důsledku léčby matky těmito látkami, kojení by mělo být přerušeno, dokud matka dostává protokolární léčbu.
• Velký chirurgický zákrok, s výjimkou laparoskopie, do 4 týdnů od zahájení studijní léčby, bez úplného uzdravení.
• Žádné současné podávání cimetidinu (protože může snížit clearance 5-FU). Před vstupem do studie může být nahrazen jiným H2-blokátorem nebo inhibitorem protonové pumpy.
• Známá, existující nekontrolovaná koagulopatie.
• Předchozí systémová léčba fluoropyrimidinem (pokud nebyla podávána v adjuvantní léčbě a nejméně šest měsíců dříve). Předchozí lokální použití fluoropyrimidinu je povoleno.
• Známá přecitlivělost na 5-fluorouracil nebo známý nedostatek DPD.
• Anamnéza alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako 5-fluorouracil, irinotekan nebo oxaliplatina