En pilotundersøgelse af FOLFIRINOX i kombination med neoadjuverende stråling til gastrisk og GE Junction Cancers

Inklusionskriterier:

• Histologisk eller cytologisk bekræftet T 3/4 eller N+ (> 1 cm i størrelse eller FDG avid) gastrisk eller gastroøsofageal (GE) junction cancer. Diagnosen skal bekræftes af Mass General Hospitals patologiske afdeling.
• Alder 18 år eller ældre. Der vil ikke være nogen øvre aldersbegrænsning.
• ECOG-ydeevnestatus ≤ 1
• Forventet levetid på mere end 3 måneder

• Deltagerne skal have tilstrækkelig organ- og marvfunktion som defineret nedenfor:

  • absolut neutrofiltal ≥ 1.500 celler/mm3
  • blodplader ≥ 75.000 celler/mm3
  • total bilirubin ≤ 1,5 x øvre normalgrænse, eller for patienter, der har
  • gennemgået galdestenting, total bilirubin på ≤ 2 eller to nedadgående trendværdier.
  • AST(SGOT) ≤ 2,5 × øvre normalgrænse
  • ALT (SGPT) ≤ 2,5 x øvre normalgrænse
  • kreatinin ≤ 1,5 mg/dL, eller
  • kreatininclearance ≥ 30 ml/min/1,73 m2 for deltagere med kreatininniveauer over institutionel normal.
• Virkningerne af både strålebehandling og de kemoterapimidler, der anvendes i dette forsøg, er kendt for at være teratogene. Derfor skal kvinder i den fødedygtige alder og mænd være enige om at bruge passende prævention (hormonel prævention eller barrieremetode til prævention; afholdenhed) før studiestart og i varigheden af ​​studiedeltagelse plus 30 dage fra sidste dato for administration af studielægemidlet. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun eller hendes partner deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge.
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument

Ekskluderingskriterier:

• Evidens for metastatisk sygdom bestemt ved CT-scanning af brystet, CT-scanning af mave/bækken (eller MR med gadolinium og/eller mangan) inden for seks uger efter undersøgelsens start. Fjernknudesygdom er tilladt, hvis den er i strålingsporten.
• Enhver tidligere kemoterapi, målrettet/biologisk terapi eller stråling til behandling af deltagerens mave- eller GE-junction cancer.
• Modtagelse af kemoterapi eller strålebehandling inden for 4 uger (6 uger for nitrosoureas eller mitomycin C) før indtræden i undersøgelsen eller dem, der ikke er kommet sig over bivirkninger på grund af midler administreret mere end 4 uger tidligere.
• Behandling af andre invasive karcinomer inden for de sidste fem år med en risiko for tilbagefald på over 5 % på tidspunktet for berettigelsesscreeningen. Carcinom in-situ og basalcellecarcinom/pladecellecarcinom i huden er tilladt.
• Modtagelse af andre forsøgsmidler inden for 4 uger før starten af ​​undersøgelsesbehandlingen.
• Alvorlige samtidige systemiske lidelser, der er uforenelige med undersøgelsen (efter investigatorens skøn), såsom signifikant hjerte- eller lungesygdomme (f.eks. kongestiv hjerteinsufficiens, symptomatisk koronararteriesygdom og/eller hjertearytmier, der ikke er godt kontrolleret med medicin) eller myokardieinfarkt inden for de sidste 12 måneder eller igangværende infektion som manifesteret ved feber.
• Anamnese med ukontrollerede anfald, forstyrrelser i centralnervesystemet eller psykiatrisk funktionsnedsættelse vurderet af investigator til at være klinisk signifikant, udelukker informeret samtykke eller forstyrrer compliance eller indtagelse af lægemidler.
• Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse, fordi strålebehandling og de kemoterapimidler, der skal anvendes, har potentiale for teratogene eller abortfremkaldende virkninger. Da der er en ukendt, men potentiel risiko for bivirkninger hos ammende spædbørn sekundært til moderens behandling med disse midler, bør amning afbrydes, mens moderen får protokolbehandling.
• Større operation, undtagen laparoskopi, inden for 4 uger efter påbegyndelse af studiebehandlingen, uden fuldstændig bedring.
• Ingen samtidig administration af cimetidin (da det kan mindske clearance af 5-FU). En anden H2-blokker eller protonpumpehæmmer kan erstattes før undersøgelsen starter.
• Kendt, eksisterende ukontrolleret koagulopati.
• Forudgående systemisk fluoropyrimidinbehandling (medmindre givet i en adjuverende setting og mindst seks måneder tidligere). Forudgående topisk anvendelse af fluoropyrimidin er tilladt.
• Kendt overfølsomhed over for 5-fluorouracil eller kendt DPD-mangel.
• Anamnese med allergisk(e) reaktion(er) tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som 5-fluorouracil, irinotecan eller oxaliplatin