Eine Pilotstudie zu FOLFIRINOX in Kombination mit neoadjuvanter Strahlung bei Magen- und GE-Kreuzungskrebs

Einschlusskriterien:

• Histologisch oder zytologisch bestätigter T 3/4 oder N+ (> 1 cm groß oder FDG avid) Magen- oder gastroösophagealer (GE) Übergangskrebs. Die Diagnose muss von der Pathologieabteilung des Mass General Hospital bestätigt werden.
• Alter 18 Jahre oder älter. Eine Altersbeschränkung nach oben wird es nicht geben.
• ECOG-Leistungsstatus ≤ 1
• Lebenserwartung von mehr als 3 Monaten

• Die Teilnehmer müssen über eine ausreichende Organ- und Knochenmarksfunktion verfügen, wie unten definiert:

  • absolute Neutrophilenzahl ≥ 1.500 Zellen/mm3
  • Blutplättchen ≥ 75.000 Zellen/mm3
  • Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwerts, oder bei Patienten, bei denen dies der Fall ist
  • Gallengangsstenting, Gesamtbilirubin von ≤ 2 oder zwei Abwärtstrendwerten.
  • AST(SGOT) ≤ 2,5 × Obergrenze des Normalwerts
  • ALT (SGPT) ≤ 2,5 x Obergrenze des Normalwerts
  • Kreatinin ≤ 1,5 mg/dl oder
  • Kreatinin-Clearance ≥ 30 ml/min/1,73 m2 für Teilnehmer mit Kreatininspiegeln über dem institutionellen Normalwert.
• Es ist bekannt, dass die Wirkung sowohl der Strahlentherapie als auch der in dieser Studie verwendeten Chemotherapeutika teratogen ist. Daher müssen Frauen im gebärfähigen Alter und Männer vor Studienbeginn und für die Dauer der Studienteilnahme plus 30 Tage ab dem letzten Datum der Verabreichung des Studienmedikaments einer angemessenen Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) zustimmen. Sollte eine Frau schwanger werden oder vermuten, dass sie schwanger ist, während sie oder ihr Partner an dieser Studie teilnehmen, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren.
• Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen

Ausschlusskriterien:

• Hinweise auf eine metastatische Erkrankung, bestimmt durch CT-Scan des Brustkorbs, CT-Scan des Abdomens/Beckens (oder MRT mit Gadolinium und/oder Mangan) innerhalb von sechs Wochen nach Studieneintritt. Eine entfernte Knotenerkrankung ist zulässig, wenn sie sich im Strahlungsanschluss befindet.
• Jegliche vorherige Chemotherapie, gezielte/biologische Therapie oder Bestrahlung zur Behandlung des Magen- oder GE-Krebs des Teilnehmers.
• Erhalt einer Chemotherapie oder Strahlentherapie innerhalb von 4 Wochen (6 Wochen für Nitrosoharnstoffe oder Mitomycin C) vor Studienbeginn oder diejenigen, die sich nicht von unerwünschten Ereignissen aufgrund von mehr als 4 Wochen zuvor verabreichten Wirkstoffen erholt haben.
• Behandlung anderer invasiver Karzinome innerhalb der letzten fünf Jahre mit einem Rezidivrisiko von mehr als 5 % zum Zeitpunkt des Eignungsscreenings. Zugelassen sind Carcinoma in situ und Basalzellkarzinome/Plattenepithelkarzinome der Haut.
• Erhalt aller anderen Prüfpräparate innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung.
• Schwerwiegende systemische Begleiterkrankungen, die mit der Studie nicht vereinbar sind (nach Ermessen des Prüfers), wie z. B. erhebliche Herz- oder Lungenmorbidität (z. B. Herzinsuffizienz, symptomatische koronare Herzkrankheit und/oder Herzrhythmusstörungen, die mit Medikamenten nicht gut kontrolliert werden können) oder Myokardinfarkt innerhalb der letzten 12 Monate oder anhaltende Infektion, die sich durch Fieber äußert.
• Vorgeschichte unkontrollierter Anfälle, Störungen des Zentralnervensystems oder psychiatrischer Behinderungen, die nach Einschätzung des Prüfarztes klinisch bedeutsam sind und eine Einwilligung nach Aufklärung ausschließen oder die Compliance oder die Medikamenteneinnahme beeinträchtigen.
• Schwangere Frauen sind von dieser Studie ausgeschlossen, da die Strahlentherapie und die verwendeten Chemotherapeutika potenziell teratogene oder abtreibende Wirkungen haben können. Da nach der Behandlung der Mutter mit diesen Wirkstoffen ein unbekanntes, aber potenzielles Risiko für unerwünschte Ereignisse bei gestillten Säuglingen besteht, sollte das Stillen unterbrochen werden, während die Mutter die Protokolltherapie erhält.
• Größere Operation, ausgenommen Laparoskopie, innerhalb von 4 Wochen nach Beginn der Studienbehandlung, ohne vollständige Genesung.
• Keine gleichzeitige Gabe von Cimetidin (da es die Clearance von 5-FU verringern kann). Vor Studienbeginn kann ein anderer H2-Blocker oder Protonenpumpenhemmer eingesetzt werden.
• Bekannte, bestehende unkontrollierte Koagulopathie.
• Vorherige systemische Fluoropyrimidin-Therapie (sofern nicht adjuvant und mindestens sechs Monate früher verabreicht). Die vorherige topische Anwendung von Fluorpyrimidin ist zulässig.
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen 5-Fluorouracil oder bekannter DPD-Mangel.
• Vorgeschichte allergischer Reaktionen, die auf Verbindungen mit einer ähnlichen chemischen oder biologischen Zusammensetzung wie 5-Fluorouracil, Irinotecan oder Oxaliplatin zurückzuführen sind