Avelumab med kemoradiation vid lokalt avancerad rektalcancer

Inklusionskriterier:

1. Man eller kvinna i åldern ≥ 18 år vid screening
2. Patienter med histologiskt bekräftat rektalt adenokarcinom kliniskt stadium T3bN1-N2M0, T3c/dN0-N2M0, T4N0-N2M0 (se bilaga 1),1 enligt definition av bäcken-MR
3. Planerad att få neoadjuvant långkurerad kemoradioterapi (50,4 Gy, med infusion av 5FU eller capecitabin) följt av kurativ total mesorektal excision plus abdomino-perineal resektion eller främre resektion
4. Tumörens nedre kant måste vara inom 12 cm från analkanten
5. Mätbar sjukdom med RECIST1.12
6. ECOG-prestandastatus 0-1
7. Patienterna måste vara villiga att tillhandahålla färska (om möjligt) och arkiverade tumörvävnadsprover för translationella studier vid specificerade tidpunkter

8. Tillräcklig organfunktion

   1. Absolut antal neutrofiler ≥1,5 x 109/L
   2. Trombocytantal ≥100 x 109/L
   3. Hemoglobin ≥ 90 g/L (kan ha transfunderats)
   4. Kreatinin ≤ 1,5 x övre normalgräns ELLER uppmätt kreatininclearance ≥ 50 mL/minut
   5. Totalt bilirubin ≤ 1,5 x övre normalgräns
   6. AST/ALT ≤ 2,5 x övre normalgräns
9. Kvinnliga patienter i fertil ålder måste ha ett negativt urin- eller serumgraviditetstest vid screening
10. Både manliga och kvinnliga patienter bör vara villiga att använda högeffektiva preventivmedel (det vill säga metoder med en misslyckandefrekvens på mindre än 1 % per år) om risken för befruktning finns
11. Har lämnat skriftligt informerat samtycke till rättegången
12. Går med på att följa försöksterapi eller försöksrelaterade undersökningar och utvärderingar

Exklusions kriterier:

1. Patienter med sjukdom utanför bäckenet
2. Tidigare bäckenstrålbehandling
3. Deltagande i en annan interventionell klinisk prövning inom 30 dagar efter registrering (deltagande i observationsstudier är tillåtet)
4. Samtidig behandling mot cancer
5. Samtidig behandling med ett otillåtet läkemedel (avsnitt 8.3.2)
6. Större operation av någon anledning inom 4 veckor efter registrering (förutom störande stomiskapande med patienten som har återhämtat sig helt från denna procedur)

7. Nuvarande användning av immunsuppressiv medicin. Förutom följande: (a) intranasala, inhalerade, topikala steroider eller lokal steroidinjektion (t.ex. intraartikulär injektion); (b). Systemiska kortikosteroider i fysiologiska doser ≤ 10 mg/dag av prednison eller motsvarande; (c). Steroider som premedicinering för överkänslighetsreaktioner (t.ex. CT-skanning premedicinering); (d) Kortvarig administrering av systemiska steroider (det vill säga för allergiska reaktioner eller hantering av irAE) är tillåten under studien.

   Obs: Patienter som får bisfosfonat eller denosumab är berättigade

8. Aktiv autoimmun sjukdom som kan försämras när man får ett immunstimulerande medel. Patienter med diabetes typ I, vitiligo, psoriasis eller hypo- eller hypertyreoideasjukdomar som inte kräver immunsuppressiv behandling är berättigade
9. Aktiv eller historia av immunbrist
10. Har tidigare fått behandling med ett anti-PD1-, anti-PDL1-, anti-PDL2- eller anti-CTLA-4-medel
11. Har kliniskt signifikant (det vill säga aktiv) hjärt-kärlsjukdom: cerebral vaskulär olycka/stroke (< 6 månader före registrering), hjärtinfarkt (< 6 månader före registrering), instabil angina, kongestiv hjärtsvikt (New York Heart Association Classification Class ≥ II), eller allvarlig hjärtarytmi som kräver medicinering.
12. Har en aktiv infektion som kräver systemisk terapi
13. Andra allvarliga akuta eller kroniska medicinska tillstånd inklusive immunkolit, inflammatorisk tarmsjukdom, immunpneumonit, lungfibros eller psykiatriska tillstånd inklusive nyligen (inom det senaste året) eller aktiva självmordstankar eller -beteende; eller laboratorieavvikelser som kan öka risken förknippad med studiedeltagande eller administrering av studiebehandling eller som kan störa tolkningen av studieresultat och, enligt utredarens bedömning, skulle göra patienten olämplig för att delta i denna studie
14. Tidigare maligniteter inom 3 år efter registrering (med undantag för icke-melanomatös hudcancer)
15. Tidigare organtransplantation, inklusive allogen stamcellstransplantation
16. En känd historia av att testa positivt för HIV eller känt förvärvat immunbristsyndrom (AIDS)
17. Hepatit B-virus (HBV) eller hepatit C-virus (HCV) infektion vid screening (positivt HBV ytantigen eller HCV RNA om anti-HCV antikroppsscreeningtestet är positivt)
18. Känd tidigare allvarlig överkänslighet mot prövningsprodukt eller någon komponent i dess formuleringar, inklusive kända allvarliga överkänslighetsreaktioner mot monoklonala antikroppar (CTCAE v4.03 grad ≥ 3)
19. Är gravid eller ammar
20. Vaccination inom 4 veckor efter registrering och under försök är förbjuden förutom administrering av inaktiverade vacciner
21. Känd brist på dihydropyrimidindehydrogenas