Avelumab med kemoradiation ved lokalt avanceret rektalcancer

Inklusionskriterier:

1. Mand eller kvinde i alderen ≥ 18 år ved screening
2. Patienter med histologisk bekræftet rektal adenokarcinom klinisk stadium T3bN1-N2M0, T3c/dN0-N2M0, T4N0-N2M0 (se bilag 1),1 som defineret ved bækken MR
3. Planlagt at modtage neoadjuverende langtids-kemoradioterapi (50,4 Gy, med infusion af 5FU eller capecitabin) efterfulgt af kurativ total mesorektal excision plus abdomino-perineal resektion eller anterior resektion
4. Nedre kant af tumor skal være inden for 12 cm fra analkanten
5. Målbar sygdom ved RECIST1.12
6. ECOG Performance Status 0-1
7. Patienter skal være villige til at levere friske (hvor det er muligt) og arkiverede tumorvævsprøver til translationelle undersøgelser på bestemte tidspunkter

8. Tilstrækkelig organfunktion

   1. Absolut neutrofiltal ≥1,5 x 109/L
   2. Blodpladeantal ≥100 x 109/L
   3. Hæmoglobin ≥ 90 g/L (kan være blevet transfunderet)
   4. Kreatinin ≤ 1,5 x øvre normalgrænse ELLER målt kreatininclearance ≥ 50 mL/minut
   5. Total bilirubin ≤ 1,5 x øvre normalgrænse
   6. AST/ALT ≤ 2,5 x øvre normalgrænse
9. Kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal have en negativ urin- eller serumgraviditetstest ved screening
10. Både mandlige og kvindelige patienter bør være villige til at bruge højeffektiv prævention (det vil sige metoder med en fejlrate på mindre end 1 % om året), hvis der er risiko for befrugtning
11. Har givet skriftligt informeret samtykke til retssagen
12. Indvilliger i at overholde forsøgsterapi eller forsøgsrelaterede undersøgelser og evalueringer

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter med sygdom uden for bækkenet
2. Tidligere bækkenstrålebehandling
3. Deltagelse i et andet interventionelt klinisk forsøg inden for 30 dage efter registrering (deltagelse i observationsstudier er tilladt)
4. Samtidig behandling mod kræft
5. Samtidig behandling med et ikke-tilladt lægemiddel (afsnit 8.3.2)
6. Større operation af en eller anden grund inden for 4 uger efter registreringen (undtagen defungerende stomioprettelse, hvor patienten er kommet sig helt fra denne procedure)

7. Nuværende brug af immunsuppressiv medicin. Bortset fra følgende: (a) intranasale, inhalerede, topiske steroider eller lokal steroidinjektion (f.eks. intraartikulær injektion); (b). Systemiske kortikosteroider i fysiologiske doser ≤ 10 mg/dag af prednison eller tilsvarende; (c). Steroider som præmedicinering til overfølsomhedsreaktioner (f.eks. præmedicinering til CT-scanning); (d) Kortvarig administration af systemiske steroider (det vil sige til allergiske reaktioner eller håndtering af irAE'er) er tilladt under undersøgelsen.

   Bemærk: Patienter, der får bisphosphonat eller denosumab, er kvalificerede

8. Aktiv autoimmun sygdom, der kan forværres ved modtagelse af et immunstimulerende middel. Patienter med diabetes type I, vitiligo, psoriasis eller hypo- eller hyperthyreoideasygdomme, der ikke kræver immunsuppressiv behandling, er kvalificerede
9. Aktiv eller historie med immundefekter
10. Har modtaget tidligere behandling med et anti-PD1-, anti-PDL1-, anti-PDL2- eller anti-CTLA-4-middel
11. Har klinisk signifikant (det vil sige aktiv) kardiovaskulær sygdom: cerebral vaskulær ulykke/slagtilfælde (< 6 måneder før registrering), myokardieinfarkt (< 6 måneder før registrering), ustabil angina, kongestiv hjertesvigt (New York Heart Association Classification Class ≥ II), eller alvorlig hjertearytmi, der kræver medicin.
12. Har en aktiv infektion, der kræver systemisk terapi
13. Andre alvorlige akutte eller kroniske medicinske tilstande, herunder immun colitis, inflammatorisk tarmsygdom, immunpneumonitis, lungefibrose eller psykiatriske tilstande, herunder nylige (inden for det seneste år) eller aktive selvmordstanker eller -adfærd; eller laboratorieabnormiteter, der kan øge risikoen forbundet med undersøgelsesdeltagelse eller administration af undersøgelsesbehandling eller kan interferere med fortolkningen af ​​undersøgelsesresultater og, efter investigators vurdering, ville gøre patienten uegnet til at deltage i denne undersøgelse
14. Tidligere maligniteter inden for 3 år efter registrering (med undtagelse af ikke-melanomatøs hudkræft)
15. Tidligere organtransplantation, herunder allogen stamcelletransplantation
16. En kendt historie med testning positiv for HIV eller kendt erhvervet immundefektsyndrom (AIDS)
17. Hepatitis B virus (HBV) eller hepatitis C virus (HCV) infektion ved screening (positivt HBV overfladeantigen eller HCV RNA, hvis anti-HCV antistof screeningtest er positiv)
18. Kendt tidligere alvorlig overfølsomhed over for forsøgsprodukt eller enhver komponent i dets formuleringer, herunder kendte alvorlige overfølsomhedsreaktioner over for monoklonale antistoffer (CTCAE v4.03 grad ≥ 3)
19. Er gravid eller ammer
20. Vaccination inden for 4 uger efter registrering og under forsøg er forbudt bortset fra administration af inaktiverede vacciner
21. Kendt mangel på dihydropyrimidindehydrogenase