Avelumab con chemioradioterapia nel cancro del retto localmente avanzato

Criterio di inclusione:

1. Maschio o femmina di età ≥ 18 anni allo screening
2. Pazienti con stadio clinico di adenocarcinoma del retto confermato istologicamente T3bN1-N2M0, T3c/dN0-N2M0, T4N0-N2M0 (vedere Appendice 1),1 come definito dalla risonanza magnetica pelvica
3. Previsto per ricevere chemioradioterapia neoadiuvante a lungo corso (50,4 Gy, con infusione di 5FU o capecitabina) seguita da escissione mesorettale totale curativa più resezione addomino-perineale o resezione anteriore
4. Il margine inferiore del tumore deve trovarsi entro 12 cm dal margine anale
5. Malattia misurabile secondo RECIST1.12
6. Stato delle prestazioni ECOG 0-1
7. I pazienti devono essere disposti a fornire campioni di tessuto tumorale freschi (ove possibile) e archiviati per studi traslazionali in punti temporali specificati

8. Adeguata funzionalità degli organi

   1. Conta assoluta dei neutrofili ≥1,5 x 109/L
   2. Conta piastrinica ≥100 x 109/L
   3. Emoglobina ≥ 90 g/L (potrebbe essere stata trasfusa)
   4. Creatinina ≤ 1,5 x limite normale superiore OPPURE clearance della creatinina misurata ≥ 50 ml/minuto
   5. Bilirubina totale ≤ 1,5 x limite normale superiore
   6. AST/ALT ≤ 2,5 x limite normale superiore
9. Le pazienti di sesso femminile in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo allo screening
10. Sia i pazienti di sesso maschile che quelli di sesso femminile devono essere disposti a utilizzare una contraccezione altamente efficace (ovvero metodi con un tasso di fallimento inferiore all'1% all'anno) se esiste il rischio di concepimento
11. Ha fornito il consenso informato scritto per il processo
12. Accetta di rispettare la terapia di prova o le indagini e le valutazioni relative alla sperimentazione

Criteri di esclusione:

1. Pazienti con malattia al di fuori del bacino
2. Precedente radioterapia pelvica
3. Partecipazione a un altro studio clinico interventistico entro 30 giorni dalla registrazione (è consentita la partecipazione a studi osservazionali)
4. Trattamento antitumorale concomitante
5. Trattamento concomitante con un farmaco non consentito (Sezione 8.3.2)
6. Chirurgia maggiore per qualsiasi motivo entro 4 settimane dalla registrazione (tranne la creazione di stomia defunzionante con il paziente che si è completamente ripreso da questa procedura)

7. Uso corrente di farmaci immunosoppressivi. Ad eccezione di quanto segue: (a) steroidi intranasali, inalatori, topici o iniezione locale di steroidi (ad es. iniezione intra-articolare); (B). Corticosteroidi sistemici a dosi fisiologiche ≤ 10 mg/die di prednisone o equivalente; (C). Steroidi come premedicazione per reazioni di ipersensibilità (ad es. premedicazione con TAC); (d) Durante lo studio è consentita la somministrazione a breve termine di steroidi sistemici (ovvero per reazioni allergiche o gestione di irAE).

   Nota: i pazienti che ricevono bisfosfonati o denosumab sono idonei

8. Malattia autoimmune attiva che potrebbe peggiorare quando si riceve un agente immunostimolante. Sono ammissibili i pazienti con diabete di tipo I, vitiligine, psoriasi o malattie ipo o ipertiroidee che non richiedono trattamento immunosoppressivo
9. Attivo o storia di immunodeficienze
10. Ha ricevuto una precedente terapia con agenti anti-PD1, anti-PDL1, anti-PDL2 o anti-CTLA-4
11. Ha una malattia cardiovascolare clinicamente significativa (cioè attiva): incidente vascolare cerebrale/ictus (<6 mesi prima della registrazione), infarto del miocardio (<6 mesi prima della registrazione), angina instabile, insufficienza cardiaca congestizia (classe di classificazione della New York Heart Association ≥ II), o grave aritmia cardiaca che richieda farmaci.
12. Ha un'infezione attiva che richiede una terapia sistemica
13. Altre gravi condizioni mediche acute o croniche tra cui colite immunitaria, malattia infiammatoria intestinale, polmonite immunitaria, fibrosi polmonare o condizioni psichiatriche tra cui ideazione o comportamento suicidario recente (nell'ultimo anno) o attivo; o anomalie di laboratorio che possono aumentare il rischio associato alla partecipazione allo studio o alla somministrazione del trattamento in studio o possono interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio e, a giudizio dello sperimentatore, renderebbero il paziente non idoneo per l'ingresso in questo studio
14. Pregressi tumori maligni entro 3 anni dalla registrazione (ad eccezione del tumore cutaneo non melanomatoso)
15. Precedente trapianto di organi, compreso il trapianto allogenico di cellule staminali
16. Una storia nota di positività al test per l'HIV o sindrome da immunodeficienza acquisita nota (AIDS)
17. Infezione da virus dell'epatite B (HBV) o da virus dell'epatite C (HCV) allo screening (antigene di superficie dell'HBV positivo o RNA dell'HCV se il test di screening per gli anticorpi anti-HCV è positivo)
18. Ipersensibilità grave nota in precedenza al prodotto sperimentale o a qualsiasi componente nelle sue formulazioni, incluse reazioni di ipersensibilità grave nota agli anticorpi monoclonali (grado CTCAE v4.03 ≥ 3)
19. È incinta o in allattamento
20. La vaccinazione entro 4 settimane dalla registrazione e durante le prove è vietata ad eccezione della somministrazione di vaccini inattivati
21. Carenza nota di diidropirimidina deidrogenasi