- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT03419624
Potentialen av Dapagliflozin Plus Exenatid hos överviktiga insulinresistenta patienter
29 mars 2020 uppdaterad av: Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
En 28-veckors, multicenter randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad studie för att utvärdera potentialen av Dapagliflozin Plus Exenatid i kombination med högdosintensiv insulinterapi jämfört med placebo hos överviktiga insulinresistenta patienter med typ 2-diabetes mellitus ( Proof-of-concept-studie)
Detta är en 28-veckors, multicenter, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad studie för att studera en potentiell synergistisk effekt av Dapagliflozin plus Exenatid en gång i veckan i kombination med högdos intensiv insulinbehandling jämfört med Placebo vid överviktiga insulin- resistenta patienter med typ 2-diabetes mellitus (T2DM) och otillräcklig glykemisk kontroll (HbA1c≥8,0 %
och < 11,0 %).
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Detaljerad beskrivning
I denna proof-of-concept-studie ska potentialen för behandling med Dapagliflozin plus Exenatid tillsatt högdosintensiv insulinbehandling jämfört med Placebo tillsatt högdosintensivt insulin med aktiv insulinupptitrering för förändring av HbA1c från baslinjen till vecka 28 utforskas och generera initiala data om det primära resultatet.
Vi antar att SGLT-2-hämning och GLP-1-receptoragonism kan vara en rationell kombinationsterapi som adresserar ett brett spektrum av patofysiologiska defekter associerade med T2DM i fetma och kan minska HbA1c-nivåer hos patienter med svår insulinresistens.
I en tredje behandlingsarm kommer patienter att behandlas med exenatid som monoterapi som tillägg till intensiv insulinbehandling med höga doser för att studera additiva effekter av Dapagliflozin och Exenatid.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
13
Fas
- Fas 3
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Hamburg, Tyskland, 20246
- University Medical Center Hamburg-Eppendorf
-
Hamburg, Tyskland, 21073
- Diabetologische Schwerpunktpraxis Harburg
-
Hamburg, Tyskland, 22607
- Gemeinschaftspraxis für innere Medizin und Diabetologie
-
-
Lower Saxony
-
Oldenburg, Lower Saxony, Tyskland, 23758
- Diabeteszentrum Oldenburg
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
16 år till 73 år (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
För inkludering i studien bör patienter uppfylla följande nyckelkriterier:
- Informerat samtycke kan erhållas före eventuella studieprocedurer.
- Patienten kan läsa, förstå och underteckna det informerade samtycket.
- HbA1c ≥ 8,0 % och ≤ 11,0 % baserat på laboratorieresultat
- Behandlas för närvarande med en stabil TDID ≥ 80 U minst 3 månader före inskrivning
- Patienter som får metformin måste ha en stabil total daglig dos ≥ 1500 mg eller den maximalt tolererade dosen av metformin inom 3 månader före inskrivning
- BMI på ≥ 30 kg/m2 vid inskrivning
- Man eller kvinna och ≥18 och ≤75 år vid tidpunkten för informerat samtycke
För kvinnliga patienter:
- Inte ammar.
- Negativt graviditetstestresultat (humant koriongonadotropin, betasubenhet [βhCG]) vid besök 0 (screening) och besök 1 (randomisering) - inte tillämpligt på hysterektomerade och postmenopausala kvinnor.
- Om i fertil ålder (inklusive perimenopausala kvinnor som har haft en menstruation inom 1 år), måste träna och vara villig att fortsätta att utöva lämplig preventivmedel (definierad som en metod som resulterar i en låg misslyckandefrekvens, dvs mindre än 1 % per år, när de används konsekvent och korrekt, såsom implantat, injicerbara medel, hormonella preventivmedel [piller, vaginalringar eller plåster], vissa intrauterina preventivmedel [levonorgestrel-frisättande eller koppar-T], tubal ligering eller ocklusion, eller en vasektomiserad partner ) under hela studietiden. I tillämpliga fall måste alla metoder vara i kraft innan den första dosen av studiemedicinen tas emot.
- Måste utöva lämplig preventivmedel enligt ovan i 10 veckor efter den sista dosen av studiemedicin.
Patienter som får följande mediciner måste ha en stabil behandlingsregim i minst 2 månader före besök 0 (screening):
- Antihypertensiva medel
- Sköldkörtelersättningsterapi
- Antidepressiva medel
Exklusions kriterier:
- Diagnos av typ 1-diabetes
- Historik av diabetisk ketoacidos, hyperosmolär koma eller kortikosteroidinducerad typ 2-diabetes
- Patienter med betydande sköldkörtelsjukdom
- Patienter med anamnes på akut eller kronisk pankreatit
- Kliniskt signifikant kardiovaskulär sjukdom eller ingrepp inom 3 månader före inskrivning eller förväntas kräva koronar revaskulariseringsprocedur
- Förekomst av anamnes på allvarlig kronisk hjärtsvikt (NYHA III och IV)
- Kreatinin-clearance < 60 ml/min baserat på lokala laboratorieresultat
- Samtidig medicinering med loopdiuretika
- Patienter som, enligt utredarens bedömning, kan löpa risk för uttorkning eller volymutarmning som kan påverka patientens säkerhet (inklusive t.ex. patienter med diabetes insipidus i anamnesen)
- Gravid kvinna
- Administrering av någon annan antidiabetisk behandling, förutom insulin (se inklusionskriterium nr 4 och 5) och metformin med en stabil total daglig dos ≥ 1500 mg eller den maximalt tolererade dosen av metformin inom 3 månader före inskrivning
- Historik med, eller har för närvarande, akut eller kronisk pankreatit, eller har triglyceridkoncentrationer ≥ 700 mg/dL (≥ 7,98 mmol/L) vid besök 0 (screening).
- Historik eller förekomst av inflammatorisk tarmsjukdom eller andra allvarliga GI-sjukdomar, särskilt de som kan påverka magtömningen, såsom gastropares eller pylorusstenos.
- Historik av gastric bypass-operation eller gastric banding-kirurgi, eller endera proceduren planeras under studiens tidsperiod. Nuvarande användning av magballonger är också utesluten.
- Signifikant leversjukdom, inklusive, men inte begränsat till, akut hepatit, kronisk aktiv hepatit eller allvarlig leverinsufficiens, inklusive patienter med alaninaminotransferas (ALT) och/eller aspartataminotransferas (AST) >3x övre normalgräns (ULN) och/ eller total bilirubin (TB) >2 mg/dL (>34,2 μmol/L) (patienter med TB >2 mg/dL [>34,2 μmol/L] och dokumenterat Gilberts syndrom kommer att få delta).
- Känd historia av hepatotoxicitet med någon medicin
- Känd historia av svår lever- och gallsjukdom.
- Positivt serologiskt test för hepatit B eller hepatit C.
- Känd eller misstänkt infektion med humant immunbristvirus (HIV).
- Historia om organtransplantation.
- Förekomst eller historia av medullärt sköldkörtelkarcinom eller multipel endokrin neoplasi typ 2 (MEN 2) ELLER en familjehistoria med medullärt sköldkörtelkarcinom eller MEN 2.
- Malignitet (med undantag för basal- och skivepitelcancer i huden) inom 5 år efter besök 0 (screening).
- Hemoglobinopati, hemolytisk anemi eller kronisk anemi (hemoglobinkoncentration
- Patienter med onormala testresultat av hematokrit (hematokrit > 50 % för män; hematokrit > 47 % för kvinnor)
- Har donerat blod eller haft en betydande blodförlust inom 2 månader efter första dosen av studiemedicinen eller planerar att donera blod under studien.
- Har donerat plasma inom 7 dagar före första dosen av studiemedicin.
- All exponering för exenatid (inklusive BYETTA®, BYDUREON eller exenatidsuspension).
- All exponering för Dapagliflozin eller någon SGLT-2-hämmare.
Har behandlats, behandlas för närvarande eller förväntas behöva eller genomgå behandling med någon av följande behandlingsexkluderade mediciner:
- Alla DPP-4-hämmare inom 3 månader före besök 0 (screening).
- Alla GLP-1-analoger inom 1 år före besök 0 (screening).
- Systemiska kortikosteroider inom 3 månader före besök 0 (screening) oralt, intravenöst, intraartikulärt eller intramuskulärt; eller potenta, inhalerade eller intrapulmonära (inklusive ADVAIR) steroider som är kända för att ha en hög systemisk absorptionshastighet. För exempel på uteslutna steroider, se avsnitt 7.7.
- Receptbelagda eller receptfria läkemedel för viktminskning inom 3 månader före besök 0 (screening).
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Dubbel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Experimentell: Dapagliflozin plus Exenatid
Dapagliflozin (10 mg oralt en gång dagligen) plus Exenatid (2 mg subkutan injektion en gång i veckan) som tillägg till intensiv insulinbehandling med höga doser
|
Dapagliflozin 10 mg tablett en gång dagligen
Exenatid 2 mg injektion en gång i veckan
dagliga insulininjektioner
Om patienten har tagit Metformin före inskrivningen kommer han eller hon att fortsätta att ta det.
|
Placebo-jämförare: Placebo plus Placebo
Placebo (filmdragerad tablett en gång dagligen) plus Placebo (subkutan injektion en gång i veckan) som tillägg till intensiv insulinbehandling med höga doser
|
dagliga insulininjektioner
Om patienten har tagit Metformin före inskrivningen kommer han eller hon att fortsätta att ta det.
Placebo oral tablett en gång dagligen
Placebo-injektion en gång i veckan
|
Aktiv komparator: Placebo plus exenatid
Placebo (filmdragerad tablett en gång dagligen) plus Exenatid (2 mg subkutan injektion en gång i veckan) som tillägg till intensiv insulinbehandling med höga doser
|
Exenatid 2 mg injektion en gång i veckan
dagliga insulininjektioner
Om patienten har tagit Metformin före inskrivningen kommer han eller hon att fortsätta att ta det.
Placebo oral tablett en gång dagligen
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
---|---|---|
Förändring av HbA1c från baslinje (vecka 0) till vecka 28
Tidsram: 28 veckor
|
För att jämföra den absoluta förändringen från baslinjen i HbA1c vid vecka 28 mellan Dapagliflozin plus Exenatid, Placebo eller Exenatid monoterapi som läggs till högdos intensiv insulinbehandling
|
28 veckor
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
---|---|---|
Förändring av HbA1c från baslinje (vecka 0) till vecka 14
Tidsram: 14 veckor
|
För att jämföra den absoluta förändringen av HbA1c från baslinjen vid vecka 0 till vecka 14 mellan Dapagliflozin plus exenatid, placebo eller exenatid monoterapi som läggs till högdos intensiv insulinbehandling
|
14 veckor
|
Förändring av total kroppsvikt från baslinje (vecka 0) till vecka 14 och 28
Tidsram: 28 veckor
|
För att jämföra förändringen i total kroppsvikt från baslinjen vid vecka 0 till vecka 14 och 28 mellan Dapagliflozin plus exenatid, placebo eller exenatid monoterapi som läggs till högdos intensiv insulinbehandling
|
28 veckor
|
Förändring i BMI från baslinje (vecka 0) till vecka 14 och 28
Tidsram: 28 veckor
|
För att jämföra förändringen i BMI från baslinjen vid vecka 0 till vecka 14 och 28 mellan Dapagliflozin plus exenatid, placebo eller exenatid monoterapi som läggs till högdos intensiv insulinbehandling
|
28 veckor
|
Förändring i FPG från baslinje (vecka 0) till vecka 14 och 28
Tidsram: 28 veckor
|
För att jämföra förändringen i fasteplasmaglukos (FPG) från baslinjen vid vecka 0 till vecka 14 och 28 mellan Dapagliflozin plus exenatid, placebo eller exenatid monoterapi som läggs till högdos intensiv insulinbehandling
|
28 veckor
|
Förändring av TDID från baslinje (vecka 0) till vecka 14 och 28
Tidsram: 28 veckor
|
För att jämföra förändringen i total daglig insulindos (TDID) från baslinjen vid vecka 0 till vecka 14 och 28 mellan Dapagliflozin plus exenatid, placebo eller exenatid monoterapi som läggs till högdos intensiv insulinbehandling
|
28 veckor
|
Andel patienter som uppnår HbA1c på ≤ 7 % vid vecka 28 jämfört med baseline
Tidsram: 28 veckor
|
Att jämföra antalet patienter som uppnår HbA1c på ≤ 7 % vid vecka 28 jämfört med baseline vid vecka 0 mellan Dapagliflozin plus Exenatid, Placebo eller Exenatid monoterapi som läggs till högdos intensiv insulinbehandling
|
28 veckor
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Jens Aberle, MD, Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Allmänna publikationer
- Inzucchi SE, Bergenstal RM, Buse JB, Diamant M, Ferrannini E, Nauck M, Peters AL, Tsapas A, Wender R, Matthews DR. Management of hyperglycaemia in type 2 diabetes: a patient-centered approach. Position statement of the American Diabetes Association (ADA) and the European Association for the Study of Diabetes (EASD). Diabetologia. 2012 Jun;55(6):1577-96. doi: 10.1007/s00125-012-2534-0. Epub 2012 Apr 20. No abstract available. Erratum In: Diabetologia. 2013 Mar;56(3):680.
- Inzucchi SE, Bergenstal RM, Buse JB, Diamant M, Ferrannini E, Nauck M, Peters AL, Tsapas A, Wender R, Matthews DR; American Diabetes Association (ADA); European Association for the Study of Diabetes (EASD). Management of hyperglycemia in type 2 diabetes: a patient-centered approach: position statement of the American Diabetes Association (ADA) and the European Association for the Study of Diabetes (EASD). Diabetes Care. 2012 Jun;35(6):1364-79. doi: 10.2337/dc12-0413. Epub 2012 Apr 19. No abstract available. Erratum In: Diabetes Care. 2013 Feb;36(2):490.
- Wilding JP, Woo V, Soler NG, Pahor A, Sugg J, Rohwedder K, Parikh S; Dapagliflozin 006 Study Group. Long-term efficacy of dapagliflozin in patients with type 2 diabetes mellitus receiving high doses of insulin: a randomized trial. Ann Intern Med. 2012 Mar 20;156(6):405-15. doi: 10.7326/0003-4819-156-6-201203200-00003.
- Finkelstein EA, Khavjou OA, Thompson H, Trogdon JG, Pan L, Sherry B, Dietz W. Obesity and severe obesity forecasts through 2030. Am J Prev Med. 2012 Jun;42(6):563-70. doi: 10.1016/j.amepre.2011.10.026.
- Blevins T, Pullman J, Malloy J, Yan P, Taylor K, Schulteis C, Trautmann M, Porter L. DURATION-5: exenatide once weekly resulted in greater improvements in glycemic control compared with exenatide twice daily in patients with type 2 diabetes. J Clin Endocrinol Metab. 2011 May;96(5):1301-10. doi: 10.1210/jc.2010-2081. Epub 2011 Feb 9.
- Prasad-Reddy L, Isaacs D. A clinical review of GLP-1 receptor agonists: efficacy and safety in diabetes and beyond. Drugs Context. 2015 Jul 9;4:212283. doi: 10.7573/dic.212283. eCollection 2015.
- Tatarkiewicz K, Polizzi C, Villescaz C, D'Souza LJ, Wang Y, Janssen S, Parkes DG. Combined antidiabetic benefits of exenatide and dapagliflozin in diabetic mice. Diabetes Obes Metab. 2014 Apr;16(4):376-80. doi: 10.1111/dom.12237. Epub 2013 Dec 9.
- Nathan DM, Buse JB, Davidson MB, Ferrannini E, Holman RR, Sherwin R, Zinman B. Management of hyperglycemia in type 2 diabetes: a consensus algorithm for the initiation and adjustment of therapy: update regarding thiazolidinediones: a consensus statement from the American Diabetes Association and the European Association for the Study of Diabetes. Diabetes Care. 2008 Jan;31(1):173-5. doi: 10.2337/dc08-9016. No abstract available.
- Wangnoo SK, Sethi B, Sahay RK, John M, Ghosal S, Sharma SK. Treat-to-target trials in diabetes. Indian J Endocrinol Metab. 2014 Mar;18(2):166-74. doi: 10.4103/2230-8210.129106.
- Holman R. Metformin as first choice in oral diabetes treatment: the UKPDS experience. Journ Annu Diabetol Hotel Dieu. 2007:13-20.
- Diamant M, Van Gaal L, Stranks S, Northrup J, Cao D, Taylor K, Trautmann M. Once weekly exenatide compared with insulin glargine titrated to target in patients with type 2 diabetes (DURATION-3): an open-label randomised trial. Lancet. 2010 Jun 26;375(9733):2234-43. doi: 10.1016/S0140-6736(10)60406-0.
- Sharma S, Jain S. Prevalence of Obesity among Type-2 Diabetics. J Hum Ecol 2009;25:31-5.
- Dixon JB, O'Brien PE. Health outcomes of severely obese type 2 diabetic subjects 1 year after laparoscopic adjustable gastric banding. Diabetes Care. 2002 Feb;25(2):358-63. doi: 10.2337/diacare.25.2.358.
- 2012. Guideline on clinical investigation of medicinal products in the treatment or prevention of diabetes mellitus n.d. ema.europa.eu.
- Anderson SL. Dapagliflozin efficacy and safety: a perspective review. Ther Adv Drug Saf. 2014 Dec;5(6):242-54. doi: 10.1177/2042098614551938.
- EMA confirms recommendations to minimise ketoacidosis risk with SGLT2 inhibitors for diabetes 2016. www.ema.europe.eu.
- Frias JP, Guja C, Hardy E, Ahmed A, Dong F, Ohman P, Jabbour SA. Exenatide once weekly plus dapagliflozin once daily versus exenatide or dapagliflozin alone in patients with type 2 diabetes inadequately controlled with metformin monotherapy (DURATION-8): a 28 week, multicentre, double-blind, phase 3, randomised controlled trial. Lancet Diabetes Endocrinol. 2016 Dec;4(12):1004-1016. doi: 10.1016/S2213-8587(16)30267-4. Epub 2016 Sep 16. Erratum In: Lancet Diabetes Endocrinol. 2017 Dec;5(12 ):e8.
- FDA approves Farxiga to treat type 2 diabetes. 2014 n.d. fda.gov.
- FDA Approves Bydureon Pen. 2014 n.d. drugs.com.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
19 februari 2018
Primärt slutförande (Faktisk)
1 april 2019
Avslutad studie (Faktisk)
5 augusti 2019
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
17 januari 2018
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
26 januari 2018
Första postat (Faktisk)
5 februari 2018
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
31 mars 2020
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
29 mars 2020
Senast verifierad
1 mars 2020
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Störningar i glukosmetabolism
- Metaboliska sjukdomar
- Sjukdomar i det endokrina systemet
- Diabetes mellitus
- Diabetes mellitus, typ 2
- Hypoglykemiska medel
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Hormoner
- Hormoner, hormonsubstitut och hormonantagonister
- Medel mot fetma
- Inkretiner
- Sodium-Glucose Transporter 2-hämmare
- Dapagliflozin
- Metformin
- Exenatid
Andra studie-ID-nummer
- UKE-DapEx-001
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Nej
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Nej
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .
Kliniska prövningar på Fetma
-
SanionaAvslutadHypothalamic Injury-induced Obesity (HIO)Danmark
Kliniska prövningar på Dapagliflozin 10mg
-
Hiddo Lambers HeerspinkAstraZenecaOkändKroniska njursjukdomar | ProteinuriKanada, Malaysia, Nederländerna
-
Seoul National University Bundang HospitalRekryteringDiabetes typ 2Korea, Republiken av
-
Yonsei UniversityAvslutadTyp 2-diabetes mellitusKorea, Republiken av
-
Chinese University of Hong KongRekryteringKronisk hepatit BHong Kong
-
Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo di PaviaRekrytering
-
Medical University of ViennaRekryteringReperfusionsskada | Vaskulära komplikationerÖsterrike
-
Boryung Pharmaceutical Co., LtdAvslutadDiabetes mellitus, typ 2Korea, Republiken av
-
The University of Texas Health Science Center at...National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK) och andra samarbetspartnersAvslutadDiabetes mellitus, typ 2Förenta staterna
-
AstraZenecaAvslutadTyp 1-diabetes mellitusJapan
-
AstraZenecaAvslutadTyp 1-diabetes mellitusJapan