Klinisk prövning för att utvärdera CD19 CAR T (CT032) hos patienter med återfall och/eller refraktärt non-Hodgkins B-cellslymfom

Inklusionskriterier:

1. Försökspersonen bör delta i den kliniska prövningen frivilligt, vara fullt medveten om och informerad om denna studie och underteckna informerat samtycke (ICF) och vara villig att följa och kunna genomföra alla prövningsprocedurer;
2. Ålder 18-70 år, man eller kvinna;
3. CD 19-positiv, återfallande och/eller refraktär Diffust storcelligt B-cellslymfom (DLBCL) och follikulärt lymfom efter transformation av patienter med återfall och/eller refraktär DLBCL genom histopatologisk och/eller cytologisk diagnos; Minst fått andra linjens systemiska anticancerbehandlingar innehållande rituximab (eller andra anti-CD20-läkemedel) och antracen (inklusive autolog hematopoetisk stamcellstransplantation) och hade progressiv sjukdom (PD) eller återfall efter den senaste behandlingen.
4. Poängen för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) är 0 eller 1 poäng;
5. Den förväntade överlevnadsperioden är mer än 12 veckor;
6. Att ha tillräckliga venösa vägar (för leukaferes eller intravenös blodinsamling) och inga kontraindikationer för leukaferes;
7. Minst en mätbar lesion: den långa axeln >1,5 cm av lymfkörtelskadan, eller den långa axeln >1,0 cm av den icke-lymfkörtelskada;
8. patienten har adekvat organfunktion vid screening;
9. Kvinnor i fertil ålder måste genomgå ett serumgraviditetstest med negativa resultat före screening och lymfodpletion förkonditionering med fludarabin och cyklofosfamid, och är villiga att använda effektiv och pålitlig preventivmetod i minst 1 år efter T-cellsinfusion;
10. Manliga försökspersoner som har ett aktivt sexliv med en kvinna med reproduktionspotential måste vara villiga att använda mycket effektiva och pålitliga preventivmetoder i minst 1 år efter T-cellsinfusion.

Exklusions kriterier:

Om försökspersonen uppfyller något av följande kriterier kan han eller hon inte delta i denna prövning:

1. En historia av allvarliga allergier, eller en historia av allergier eller intolerans mot fludarabin, cyklofosfamid eller tocilizumab, eller en historia av allergier eller intolerans mot CAR T-cells cytosolkomponent, eller en historia av allergisk mot beta-kaprolaktamantibiotika;
2. Fick kemoterapi, riktad terapi, strålbehandling och annan antitumörbehandling inom 14 dagar före insamling av perifera mononukleära blodceller (PBMC);
3. Tidigare mottagit något mål av CAR T-behandling, eller tidigare mottagit CD19 riktad läkemedelsbehandling;
4. Har genomgått allogen hematopoetisk stamcellstransplantation; autolog stamcellstransplantation mottogs inom 12 veckor före insamling av PBMC;
5. Andra maligna neoplasmer förekom under de föregående 5 åren eller samtidigt, med undantag för bröst-/cervikal in situ cancer, botad basalcellscancer och ytlig blåstumör (Ta, Tis, T1);
6. Alla okontrollerbara aktiva infektioner, inklusive men inte begränsat till aktiva TB-patienter
7. försökspersoner som hade fått en terapeutisk dos av systemiska steroidläkemedel (prednison >20 mg/dag eller motsvarande doser av andra hormoner) eller andra immunsuppressiva medel inom 7 dagar före insamling av PBMC, med undantag för de som nyligen eller för närvarande hade använt inhalationssteroider;
8. Kända för att ha aktiva autoimmuna sjukdomar, inklusive men inte begränsat till psoriasis, reumatoid artrit, etc., som behöver långvarig immunsuppressiv terapi;
9. Patienter med refraktär hyponatremi och/eller hypokalemi;
10. Känt eller existerande primärt eller metastaserande lymfom i centrala nervsystemet, eller någon annan central neurologisk sjukdom eller kliniskt signifikant neurologisk undersökning med onormala resultat (såsom kramper, cerebrovaskulär ischemi/blödning, demens etc.);
11. Inom 6 månader före undertecknandet av ICF, fanns det någon av de okontrollerade kardiovaskulära, cerebrala kärlsjukdomarna, diabetes och lungemboli, eller andra sjukdomar enligt utredarnas bedömning att deltagande i denna kliniska prövning kan skada patienternas hälsa;
12. Syreabsorption före PBMC-uppsamling för att bibehålla blodsyremättnad >95 % (fingervenssyre);
13. Enligt utredaren kan alla allvarliga eller okontrollerbara systemsjukdomar, systematiska komorbiditeter, andra allvarliga samtidiga sjukdomar (såsom hemofagocytiskt syndrom, etc.), speciella omständigheter kring tumören göra försökspersonerna olämpliga att delta i studien eller inte följa protokollet , eller producera betydande störningar för korrekt utvärdering av studieläkemedelssäkerhet, toxicitet och validitet;
14. Utredarna bedömde att försökspersonerna var oförmögna eller ovilliga att följa kraven i forskningsprotokollet;
15. Större kirurgiska operationer utfördes inom 4 veckor från gruppen (definitionen av större kirurgi är baserad på de 3 och 4 nivåerna av kirurgi som anges i åtgärderna för administration av klinisk tillämpning av medicinsk teknik); eller har ännu inte återhämtat sig helt från någon tidigare invasiv operation;
16. Det toxiska svaret från tidigare antitumörterapi har inte återställts till nivå 1 enligt Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), förutom håravfall och;
17. Att ha deltagit i någon annan interventionell klinisk prövning före administrering, där den sista tiden för läkemedelsadministrering är inom 4 veckor eller mindre än 5 halveringstider av testläkemedlet (desto längre);
18. Kvinnor som har varit gravida, förberett sig för graviditet under försöket eller som ammar; eller kvinnor i fertil ålder och fertila män som är ovilliga eller oförmögna att använda medicinskt erkända och effektiva preventivmetoder under hela studieperioden;
19. Utredaren eller en anhörig till dennes personal, en subjekt som kan ha intresse av det tillsammans med utredaren eller dennes personal.