Клиническое исследование по оценке CD19 CAR T (CT032) у пациентов с рецидивирующей и/или рефрактерной неходжкинской В-клеточной лимфомой

Критерии включения:

1. Субъект должен участвовать в клиническом испытании добровольно, быть полностью осведомленным и проинформированным об этом исследовании и подписать информированное согласие (ICF), а также быть готовым следовать и быть в состоянии завершить все процедуры испытания;
2. Возраст 18-70 лет, мужчина или женщина;
3. CD 19 положительная, рецидивирующая и/или рефрактерная диффузная крупноклеточная B-клеточная лимфома (DLBCL) и фолликулярная лимфома после трансформации пациентов с рецидивирующей и/или рефрактерной DLBCL с помощью гистопатологического и/или цитологического диагноза; По крайней мере, получали системную противораковую терапию второй линии, содержащую ритуксимаб (или другие анти-CD20-препараты) и антрацен (включая аутологичную трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток), и имели прогрессирующее заболевание (PD) или рецидив после последнего лечения.
4. Оценка Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) составляет 0 или 1 балл;
5. Ожидаемый период выживания составляет более 12 недель;
6. Наличие достаточных венозных путей (для лейкафереза ​​или внутривенного забора крови) и отсутствие противопоказаний к лейкаферезу;
7. По крайней мере одно измеримое поражение: длинная ось >1,5 см поражения лимфатического узла или длинная ось >1,0 см поражения нелимфатического узла;
8. субъект имеет адекватную функцию органа при скрининге;
9. Женщины детородного возраста должны пройти сывороточный тест на беременность с отрицательным результатом перед скринингом и прекондиционирования лимфодеплеции флударабином и циклофосфамидом и готовы использовать эффективный и надежный метод контрацепции в течение не менее 1 года после инфузии Т-клеток;
10. Субъекты мужского пола, ведущие активную половую жизнь с женщиной с репродуктивным потенциалом, должны быть готовы использовать очень эффективные и надежные методы контрацепции в течение как минимум 1 года после инфузии Т-клеток.

Критерий исключения:

Если субъект соответствует любому из следующих критериев, он или она не может участвовать в этом испытании:

1. Тяжелая аллергия в анамнезе или аллергия или непереносимость флударабина, циклофосфамида или тоцилизумаба в анамнезе, или аллергия или непереносимость цитозольного компонента CAR T-клеток в анамнезе, или аллергия на бета-капролактамные антибиотики в анамнезе;
2. Получал химиотерапию, таргетную терапию, лучевую терапию и другое противоопухолевое лечение в течение 14 дней до забора мононуклеарных клеток периферической крови (МКПК);
3. Ранее получавшие любую целевую терапию CAR T или ранее получавшую таргетную лекарственную терапию против CD19;
4. Перенесла аллогенную трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток; аутологичная трансплантация стволовых клеток была получена в течение 12 недель до забора РВМС;
5. Другие злокачественные новообразования, существовавшие в предшествующие 5 лет или в то же время, за исключением рака молочной железы/шейки матки in situ, излеченного базально-клеточного рака и поверхностной опухоли мочевого пузыря (Ta, Tis, T1);
6. Любая неконтролируемая активная инфекция, включая, помимо прочего, пациентов с активным туберкулезом.
7. субъекты, получавшие терапевтическую дозу системных стероидных препаратов (преднизолон >20 мг/сутки или эквивалентные дозы других гормонов) или других иммунодепрессантов в течение 7 дней до сбора РВМС, за исключением тех, кто недавно или в настоящее время использовал ингаляционные стероиды;
8. Известны активные аутоиммунные заболевания, включая, помимо прочего, псориаз, ревматоидный артрит и т. д., требующие длительной иммуносупрессивной терапии;
9. Пациенты с рефрактерной гипонатриемией и/или гипокалиемией;
10. Известная или существующая первичная или метастатическая лимфома центральной нервной системы или любое другое центральное неврологическое заболевание или клинически значимое неврологическое обследование с аномальными результатами (такими как судороги, цереброваскулярная ишемия/кровоизлияние, деменция и т. д.);
11. В течение 6 месяцев до подписания МКФ имелись какие-либо неконтролируемые сердечно-сосудистые, цереброваскулярные заболевания, сахарный диабет и тромбоэмболия легочной артерии или другие заболевания по усмотрению исследователей, которые, участвуя в данном клиническом исследовании, могут нанести вред здоровью субъектов;
12. Поглощение кислорода перед сбором PBMC для поддержания насыщения крови кислородом> 95% (кислород из вен пальца);
13. По мнению исследователя, любое серьезное или неконтролируемое системное заболевание, систематические сопутствующие заболевания, другие серьезные сопутствующие заболевания (например, гемофагоцитарный синдром и т. д.), особые обстоятельства опухоли могут сделать субъектов неприемлемыми для включения в исследование или несоблюдения протокола. , или создавать значительные помехи для правильной оценки безопасности, токсичности и достоверности исследуемого препарата;
14. По оценке исследователей, испытуемые не могли или не желали соблюдать требования протокола исследования;
15. Большие хирургические операции были проведены в течение 4 недель группы (определение больших хирургических вмешательств основано на 3 и 4 уровнях хирургии, указанных в мероприятиях по администрированию клинического применения медицинской техники); или еще не полностью восстановился после какой-либо предыдущей инвазивной операции;
16. Токсический ответ предыдущей противоопухолевой терапии не был восстановлен до уровня 1 в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений (CTCAE), за исключением выпадения волос и;
17. Участие в любом другом интервенционном клиническом исследовании перед введением, когда последний раз вводили препарат в течение 4 недель или менее 5 периодов полувыведения исследуемого препарата (чем дольше);
18. Женщины, которые были беременны, готовились к беременности во время исследования или кормили грудью; или женщины детородного возраста и фертильные мужчины, которые не желают или не могут применять признанные с медицинской точки зрения и эффективные методы контрацепции в течение всего периода исследования;
19. Следователь или родственник его сотрудника, субъект, который может иметь к нему интерес со следователем или его сотрудником.