Studio clinico per valutare CD19 CAR T (CT032) in pazienti con linfoma a cellule B non Hodgkin recidivato e/o refrattario

Criterio di inclusione:

1. Il soggetto deve partecipare volontariamente alla sperimentazione clinica, essere pienamente consapevole e informato di questo studio e firmare il consenso informato (ICF) ed essere disposto a seguire ed essere in grado di completare tutte le procedure della sperimentazione;
2. Età 18-70 anni, maschio o femmina;
3. CD 19 positivo, linfoma diffuso a grandi cellule B (DLBCL) recidivante e/o refrattario e linfoma follicolare dopo la trasformazione di soggetti con DLBCL recidivante e/o refrattario mediante diagnosi istopatologica e/o citologica; Almeno ha ricevuto trattamenti antitumorali sistemici di seconda linea contenenti rituximab (o altri farmaci anti-CD20) e antracene (incluso il trapianto autologo di cellule staminali ematopoietiche) e ha avuto malattia progressiva (PD) o recidiva dopo l'ultimo trattamento.
4. Il punteggio ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) è 0 o 1 punto;
5. Il periodo di sopravvivenza previsto è superiore a 12 settimane;
6. Avere percorsi venosi sufficienti (per la leucaferesi o il prelievo di sangue per via endovenosa) e nessuna controindicazione alla leucaferesi;
7. Almeno una lesione misurabile: l'asse lungo >1,5 cm della lesione linfonodale o l'asse lungo >1,0 cm della lesione non linfonodale;
8. il soggetto ha una funzione d'organo adeguata allo screening;
9. Le donne in età fertile devono sottoporsi a un test di gravidanza su siero con esito negativo prima dello screening e precondizionamento della linfodeplezione con fludarabina e ciclofosfamide e sono disposte a utilizzare un metodo contraccettivo efficace e affidabile per almeno 1 anno dopo l'infusione di cellule T;
10. I soggetti di sesso maschile che hanno una vita sessuale attiva con una donna con potenziale riproduttivo devono essere disposti a utilizzare metodi contraccettivi molto efficaci e affidabili per almeno 1 anno dopo l'infusione di cellule T.

Criteri di esclusione:

Se il soggetto soddisfa uno dei seguenti criteri, non può partecipare a questo studio:

1. Una storia di allergie gravi, o una storia di allergie o intolleranza a fludarabina, ciclofosfamide o tocilizumab, o una storia di allergie o intolleranza alla componente citosolica delle cellule CAR T, o una storia di allergia agli antibiotici beta-caprolattamici;
2. Ha ricevuto chemioterapia, terapia mirata, radioterapia e altri trattamenti antitumorali entro 14 giorni prima della raccolta delle cellule mononucleate del sangue periferico (PBMC);
3. Precedentemente ricevuto qualsiasi bersaglio del trattamento con CAR T o precedentemente ricevuto un trattamento farmacologico mirato al CD19;
4. Ha subito un trapianto allogenico di cellule staminali emopoietiche; il trapianto di cellule staminali autologhe è stato ricevuto entro 12 settimane prima della raccolta delle PBMC;
5. Altre neoplasie maligne esistevano nei 5 anni precedenti o contemporaneamente, ad eccezione del carcinoma mammario/cervicale in situ, del carcinoma basocellulare guarito e del tumore superficiale della vescica (Ta, Tis, T1);
6. Qualsiasi infezione attiva incontrollabile, inclusi ma non limitati a pazienti affetti da tubercolosi attiva
7. soggetti che avevano ricevuto una dose terapeutica di farmaci steroidei sistemici (prednisone >20 mg/die o dosi equivalenti di altri ormoni) o altri immunosoppressori entro 7 giorni prima della raccolta delle PBMC, ad eccezione di coloro che avevano recentemente o attualmente utilizzato steroidi per via inalatoria;
8. Noto per avere malattie autoimmuni attive, incluse ma non limitate a psoriasi, artrite reumatoide, ecc., che richiedono una terapia immunosoppressiva a lungo termine;
9. Pazienti con iponatriemia refrattaria e/o ipokaliemia;
10. Linfoma del sistema nervoso centrale primario o metastatico noto o esistente, o qualsiasi altra malattia neurologica centrale o esame neurologico clinicamente significativo con risultati anormali (come convulsioni, ischemia/emorragia cerebrovascolare, demenza, ecc.);
11. Entro 6 mesi prima della firma dell'ICF, si sono verificate malattie cardiovascolari, cerebrali vascolari, diabete ed embolia polmonare non controllate o altre malattie a discrezione degli investigatori che la partecipazione a questo studio clinico potrebbe danneggiare la salute dei soggetti;
12. Assorbimento di ossigeno prima della raccolta delle PBMC per mantenere la saturazione di ossigeno nel sangue >95% (ossigeno nelle vene del dito);
13. Secondo lo sperimentatore, qualsiasi malattia sistemica grave o incontrollabile, comorbidità sistematiche, altre gravi malattie concomitanti (come la sindrome emofagocitica, ecc.), circostanze speciali del tumore possono rendere i soggetti inadatti a entrare nello studio o non conformi al protocollo , o produrre un'interferenza significativa per la corretta valutazione della sicurezza, tossicità e validità del farmaco oggetto dello studio;
14. Gli investigatori hanno valutato che i soggetti non erano in grado o non volevano rispettare i requisiti del protocollo di ricerca;
15. Gli interventi chirurgici maggiori sono stati eseguiti entro 4 settimane dal gruppo (la definizione di intervento chirurgico maggiore si basa sui livelli 3 e 4 di chirurgia specificati nelle misure per la somministrazione dell'applicazione clinica della tecnologia medica); o non è ancora stato completamente recuperato da qualsiasi precedente operazione invasiva;
16. La risposta tossica della precedente terapia antitumorale non è stata ripristinata al livello 1 secondo i Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), fatta eccezione per la caduta dei capelli e;
17. Aver partecipato a qualsiasi altra sperimentazione clinica interventistica prima della somministrazione, in cui l'ultima volta di somministrazione del farmaco è entro 4 settimane o meno di 5 emivite del farmaco in esame (la più lunga);
18. Donne che sono state incinte, preparate alla gravidanza durante lo studio o che stanno allattando; o donne in età fertile e uomini fertili che non vogliono o non possono adottare metodi contraccettivi riconosciuti ed efficaci dal punto di vista medico durante il periodo di studio;
19. L'investigatore o un parente del suo staff, un soggetto che può avere un interesse con l'investigatore o il suo staff.