- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT03994913
Klinisk prövning för att utvärdera CD19 CAR T (CT032) hos patienter med återfall och/eller refraktärt non-Hodgkins B-cellslymfom
13 april 2023 uppdaterad av: CARsgen Therapeutics Co., Ltd.
En öppen, multicenter fas Ⅰ/II klinisk studie för att utvärdera säkerheten och effekten av CT032 humaniserad CD19 autolog bil T-cellsinjektion hos patienter med återfall och/eller refraktärt non-Hodgkins B-cellslymfom
Detta är en öppen enarmsstudie för att utvärdera säkerheten och tolerabiliteten av behandling med CT032 CAR-CD19 T hos patienter med återfall och/eller refraktärt non-Hodgkins B-cellslymfom (R/R B-NHL).
Studieöversikt
Status
Avslutad
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Denna studie är en enarmad, öppen fas I/II klinisk studie för att utvärdera säkerheten, effekten och cellkinetiken för CT032 CAR-CD19 T-celler hos patienter med R/R B-NHL.
Studien består av två steg, fas I-stadiet är för dosökning och rekommendation av fas 2-dos, och fas II-stadiet är för att verifiera effektiviteten och säkerheten för den föreslagna dosen.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
20
Fas
- Fas 2
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, Kina, 200127
- Renji Hospital Affiliated to Shanghai Jiaotong University School of Medicine
-
-
Zhejiang
-
Hangzhou, Zhejiang, Kina, 310003
- First Affiliated Hospital of Zhejiang University
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år till 70 år (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Försökspersonen bör delta i den kliniska prövningen frivilligt, vara fullt medveten om och informerad om denna studie och underteckna informerat samtycke (ICF) och vara villig att följa och kunna genomföra alla prövningsprocedurer;
- Ålder 18-70 år, man eller kvinna;
- CD 19-positiv, återfallande och/eller refraktär Diffust storcelligt B-cellslymfom (DLBCL) och follikulärt lymfom efter transformation av patienter med återfall och/eller refraktär DLBCL genom histopatologisk och/eller cytologisk diagnos; Minst fått andra linjens systemiska anticancerbehandlingar innehållande rituximab (eller andra anti-CD20-läkemedel) och antracen (inklusive autolog hematopoetisk stamcellstransplantation) och hade progressiv sjukdom (PD) eller återfall efter den senaste behandlingen.
- Poängen för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) är 0 eller 1 poäng;
- Den förväntade överlevnadsperioden är mer än 12 veckor;
- Att ha tillräckliga venösa vägar (för leukaferes eller intravenös blodinsamling) och inga kontraindikationer för leukaferes;
- Minst en mätbar lesion: den långa axeln >1,5 cm av lymfkörtelskadan, eller den långa axeln >1,0 cm av den icke-lymfkörtelskada;
- patienten har adekvat organfunktion vid screening;
- Kvinnor i fertil ålder måste genomgå ett serumgraviditetstest med negativa resultat före screening och lymfodpletion förkonditionering med fludarabin och cyklofosfamid, och är villiga att använda effektiv och pålitlig preventivmetod i minst 1 år efter T-cellsinfusion;
- Manliga försökspersoner som har ett aktivt sexliv med en kvinna med reproduktionspotential måste vara villiga att använda mycket effektiva och pålitliga preventivmetoder i minst 1 år efter T-cellsinfusion.
Exklusions kriterier:
Om försökspersonen uppfyller något av följande kriterier kan han eller hon inte delta i denna prövning:
- En historia av allvarliga allergier, eller en historia av allergier eller intolerans mot fludarabin, cyklofosfamid eller tocilizumab, eller en historia av allergier eller intolerans mot CAR T-cells cytosolkomponent, eller en historia av allergisk mot beta-kaprolaktamantibiotika;
- Fick kemoterapi, riktad terapi, strålbehandling och annan antitumörbehandling inom 14 dagar före insamling av perifera mononukleära blodceller (PBMC);
- Tidigare mottagit något mål av CAR T-behandling, eller tidigare mottagit CD19 riktad läkemedelsbehandling;
- Har genomgått allogen hematopoetisk stamcellstransplantation; autolog stamcellstransplantation mottogs inom 12 veckor före insamling av PBMC;
- Andra maligna neoplasmer förekom under de föregående 5 åren eller samtidigt, med undantag för bröst-/cervikal in situ cancer, botad basalcellscancer och ytlig blåstumör (Ta, Tis, T1);
- Alla okontrollerbara aktiva infektioner, inklusive men inte begränsat till aktiva TB-patienter
- försökspersoner som hade fått en terapeutisk dos av systemiska steroidläkemedel (prednison >20 mg/dag eller motsvarande doser av andra hormoner) eller andra immunsuppressiva medel inom 7 dagar före insamling av PBMC, med undantag för de som nyligen eller för närvarande hade använt inhalationssteroider;
- Kända för att ha aktiva autoimmuna sjukdomar, inklusive men inte begränsat till psoriasis, reumatoid artrit, etc., som behöver långvarig immunsuppressiv terapi;
- Patienter med refraktär hyponatremi och/eller hypokalemi;
- Känt eller existerande primärt eller metastaserande lymfom i centrala nervsystemet, eller någon annan central neurologisk sjukdom eller kliniskt signifikant neurologisk undersökning med onormala resultat (såsom kramper, cerebrovaskulär ischemi/blödning, demens etc.);
- Inom 6 månader före undertecknandet av ICF, fanns det någon av de okontrollerade kardiovaskulära, cerebrala kärlsjukdomarna, diabetes och lungemboli, eller andra sjukdomar enligt utredarnas bedömning att deltagande i denna kliniska prövning kan skada patienternas hälsa;
- Syreabsorption före PBMC-uppsamling för att bibehålla blodsyremättnad >95 % (fingervenssyre);
- Enligt utredaren kan alla allvarliga eller okontrollerbara systemsjukdomar, systematiska komorbiditeter, andra allvarliga samtidiga sjukdomar (såsom hemofagocytiskt syndrom, etc.), speciella omständigheter kring tumören göra försökspersonerna olämpliga att delta i studien eller inte följa protokollet , eller producera betydande störningar för korrekt utvärdering av studieläkemedelssäkerhet, toxicitet och validitet;
- Utredarna bedömde att försökspersonerna var oförmögna eller ovilliga att följa kraven i forskningsprotokollet;
- Större kirurgiska operationer utfördes inom 4 veckor från gruppen (definitionen av större kirurgi är baserad på de 3 och 4 nivåerna av kirurgi som anges i åtgärderna för administration av klinisk tillämpning av medicinsk teknik); eller har ännu inte återhämtat sig helt från någon tidigare invasiv operation;
- Det toxiska svaret från tidigare antitumörterapi har inte återställts till nivå 1 enligt Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), förutom håravfall och;
- Att ha deltagit i någon annan interventionell klinisk prövning före administrering, där den sista tiden för läkemedelsadministrering är inom 4 veckor eller mindre än 5 halveringstider av testläkemedlet (desto längre);
- Kvinnor som har varit gravida, förberett sig för graviditet under försöket eller som ammar; eller kvinnor i fertil ålder och fertila män som är ovilliga eller oförmögna att använda medicinskt erkända och effektiva preventivmetoder under hela studieperioden;
- Utredaren eller en anhörig till dennes personal, en subjekt som kan ha intresse av det tillsammans med utredaren eller dennes personal.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Experimentell: CAR-CD19-T-celler
Försökspersonerna är inskrivna i 3 dosnivåkohorter i sekvens.
|
CAR-CD19 T-cellerna (studieläkemedlet) som används i denna studie är chimär antigenreceptor som specifikt uttrycker T-celler som riktar sig mot CD19. Fludarabin och cyklofosfamid används för lymfodpletion. |
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
---|---|---|
Fas Ⅰ, Säkerhet/Tolerabilitet: Dosbegränsande toxicitet (DLT)
Tidsram: 28 dagar efter administrering av CAR-T-celler
|
Dosbegränsande toxicitet (DLT)
|
28 dagar efter administrering av CAR-T-celler
|
Fas Ⅰ, säkerhet/tolerabilitet: maximal tolererad dos (MTD)
Tidsram: 28 dagar efter administrering av CAR-T-celler
|
Maximal tolered dos (MTD)
|
28 dagar efter administrering av CAR-T-celler
|
Fas Ⅰ, Säkerhet/Tolerabilitet: Incidens och svårighetsgrad av behandlingsuppkomna biverkningar (TEAE)
Tidsram: 28 dagar efter administrering av CAR-T-celler
|
Incidens och svårighetsgrad av behandlingsuppkomna biverkningar (TEAE)
|
28 dagar efter administrering av CAR-T-celler
|
Fas Ⅰ, Säkerhet/Tolerabilitet: Förekomst och svårighetsgrad av studiebehandlingsrelaterad biverkning
Tidsram: genom 2 månader efter administrering av CAR-T-celler
|
Incidens och svårighetsgrad av AE relaterad till studiebehandling
|
genom 2 månader efter administrering av CAR-T-celler
|
Fas Ⅰ, säkerhet/tolerabilitet: Incidens och svårighetsgrad av biverkningar av särskilt intresse (cytokinfrisättningssyndrom [CRS], CART-cellrelaterat encefalopatisyndrom [CRES])
Tidsram: genom 2 månader efter administrering av CAR-T-celler
|
Incidens och svårighetsgrad av biverkningar av särskilt intresse (cytokinfrisättningssyndrom [CRS], CART-cellrelaterat encefalopatisyndrom [CRES])
|
genom 2 månader efter administrering av CAR-T-celler
|
Fas Ⅰ, säkerhet/tolerabilitet: förekomst och svårighetsgrad av dosbegränsande toxicitet (DLT) av dosökningsexperiment
Tidsram: 28 dagar efter infusion
|
Incidens och svårighetsgrad av dosbegränsande toxicitet (DLT) av dosökningsexperiment
|
28 dagar efter infusion
|
Fas Ⅰ, säkerhet/tolerabilitet: Rekommenderad fas II-dos (RP2D)
Tidsram: genom 2 månader efter administrering av CAR-T-celler
|
Rekommenderad fas II-dos (RP2D)
|
genom 2 månader efter administrering av CAR-T-celler
|
Fas Ⅱ, effektivitet: total remissionsfrekvens (ORR)
Tidsram: till och med 6 månader efter administrering av CAR-T-celler
|
Total Remission Rate (ORR) (Delvis remission och fullständig remissionshastighet efter infusion av CT032 CAR-CD19 T-celler)
|
till och med 6 månader efter administrering av CAR-T-celler
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
---|---|---|
Fas Ⅰ, Säkerhet/Tolerabilitet: Incidens och svårighetsgrad av behandlingsuppkomna biverkningar (TEAE)
Tidsram: till och med 24 månader efter administrering av CAR-T-celler
|
Incidens och svårighetsgrad av behandlingsuppkomna biverkningar (TEAE)
|
till och med 24 månader efter administrering av CAR-T-celler
|
Fas Ⅰ, Säkerhet/Tolerabilitet: Förekomst och svårighetsgrad av studiebehandlingsrelaterad biverkning
Tidsram: till och med 24 månader efter administrering av CAR-T-celler
|
Incidens och svårighetsgrad av AE relaterad till studiebehandling
|
till och med 24 månader efter administrering av CAR-T-celler
|
Fas Ⅰ, Säkerhet/Tolerabilitet: Cytokin (IL-2, IL-6, IL-8, IL-10, IFN-γ, TNF-α) koncentration (pg/mL) med MSD och CBA-metoden
Tidsram: till och med 24 månader efter administrering av CAR-T-celler
|
Cytokin (IL-2, IL-6, IL-8, IL-10, IFN-y, TNF-α) koncentration (pg/mL) med MSD och CBA-metod
|
till och med 24 månader efter administrering av CAR-T-celler
|
Fas Ⅰ: antalet kopior av CAR-CD19 T-celler i perifera blodgenom med qPCR-metoden och CAR-CD19 T-celler genom flödescytometrimetod
Tidsram: till och med 24 månader efter administrering av CAR-T-celler
|
antalet kopior av CAR-CD19 T-celler i perifera blodgenom med qPCR-metoden och CAR-CD19 T-celler genom flödescytometrimetod
|
till och med 24 månader efter administrering av CAR-T-celler
|
Fas Ⅰ, Effektivitet: Övergripande remissionsfrekvens (ORR)
Tidsram: till och med 24 månader efter administrering av CAR-T-celler
|
Total Remission Rate (ORR) (Delvis remission och fullständig remissionshastighet efter infusion av CT032 CAR-CD19 T-celler)
|
till och med 24 månader efter administrering av CAR-T-celler
|
Fas Ⅱ, Effektivitet: fullständig respons (CR) rate
Tidsram: till och med 24 månader efter administrering av CAR-T-celler
|
fullständig respons (CR) rate
|
till och med 24 månader efter administrering av CAR-T-celler
|
Fas Ⅱ, Effekt: varaktighet av svar (DOR)
Tidsram: till och med 24 månader efter administrering av CAR-T-celler
|
duration of response (DOR)
|
till och med 24 månader efter administrering av CAR-T-celler
|
Fas Ⅱ, Effektivitet: tid till svar (TTR)
Tidsram: till och med 24 månader efter administrering av CAR-T-celler
|
tid till svar (TTR)
|
till och med 24 månader efter administrering av CAR-T-celler
|
Fas Ⅱ, Effekt: progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: till och med 24 månader efter administrering av CAR-T-celler
|
progressionsfri överlevnadstid (PFS).
|
till och med 24 månader efter administrering av CAR-T-celler
|
Fas Ⅱ, Effekt: total överlevnad (OS)
Tidsram: till och med 24 månader efter administrering av CAR-T-celler
|
total överlevnadstid (OS).
|
till och med 24 månader efter administrering av CAR-T-celler
|
Fas Ⅱ, Säkerhet/Tolerabilitet: Incidens och svårighetsgrad av behandlingsuppkomna biverkningar (TEAE)
Tidsram: till och med 24 månader efter administrering av CAR-T-celler
|
Incidens och svårighetsgrad av behandlingsuppkomna biverkningar (TEAE)
|
till och med 24 månader efter administrering av CAR-T-celler
|
Förekomst och svårighetsgrad av o studiebehandlingsrelaterad AE
Tidsram: till och med 24 månader efter administrering av CAR-T-celler
|
Incidens och svårighetsgrad av AE relaterad till studiebehandling
|
till och med 24 månader efter administrering av CAR-T-celler
|
Fas Ⅱ, Säkerhet/Tolerabilitet: Förekomst och svårighetsgrad av biverkningar av särskilt intresse (CRS, CRES)
Tidsram: till och med 24 månader efter administrering av CAR-T-celler
|
Förekomst och svårighetsgrad av biverkningar av särskilt intresse (CRS, CRES)
|
till och med 24 månader efter administrering av CAR-T-celler
|
Fas Ⅱ, Säkerhet/Tolerabilitet: Cytokin (IL-2, IL-6, IL-8, IL-10, IFN-γ, TNF-α) koncentration (pg/mL) med MSD och CBA-metod
Tidsram: till och med 24 månader efter administrering av CAR-T-celler
|
Cytokin (IL-2, IL-6, IL-8, IL-10, IFN-y, TNF-α) koncentration (pg/mL) med MSD och CBA-metod
|
till och med 24 månader efter administrering av CAR-T-celler
|
Fas Ⅱ: antalet kopior av CAR-CD19 T-celler i perifera blodgenom med qPCR-metoden och CAR-CD19 T-celler genom flödescytometrimetod
Tidsram: till och med 24 månader efter administrering av CAR-T-celler
|
antalet kopior av CAR-CD19 T-celler i perifera blodgenom med qPCR-metoden och CAR-CD19 T-celler genom flödescytometrimetod
|
till och med 24 månader efter administrering av CAR-T-celler
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
14 augusti 2019
Primärt slutförande (Faktisk)
20 januari 2021
Avslutad studie (Faktisk)
27 maj 2021
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
12 juni 2019
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
20 juni 2019
Första postat (Faktisk)
21 juni 2019
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
14 april 2023
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
13 april 2023
Senast verifierad
1 april 2023
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- CT032-NHL-01
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
NEJ
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Nej
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .
Kliniska prövningar på Refraktärt B-cells non-Hodgkin-lymfom
-
National Cancer Institute (NCI)RekryteringRefraktärt B-cells non-Hodgkin-lymfom | Refraktärt T-cell non-Hodgkin lymfom | Återkommande B-cells non-Hodgkin lymfom | Återkommande transformerat non-Hodgkin-lymfom | Återkommande non-Hodgkin lymfom | Refraktärt non-Hodgkin lymfom | Återkommande T-cell non-Hodgkin lymfom | Återkommande primärt kutant... och andra villkorFörenta staterna
-
Mayo ClinicHar inte rekryterat ännuIndolent B-cell non-Hodgkin lymfom | Återkommande indolent non-Hodgkin-lymfom | Refraktärt indolent non-Hodgkin-lymfom | Återkommande indolent B-cell non-Hodgkin lymfom | Refraktärt indolent B-cell non-Hodgkin lymfomFörenta staterna
-
Thomas Jefferson UniversityNational Cancer Institute (NCI)RekryteringÅterkommande lymfom i marginalzonen | Refraktärt B-cells non-Hodgkin-lymfom | Återkommande B-cells non-Hodgkin lymfom | Refraktärt indolent vuxen non-Hodgkin lymfom | Återkommande follikulärt lymfom | Refraktärt follikulärt lymfom | Refractory Marginal Zone Lymfom | Återkommande indolent vuxen non-Hodgkin...Förenta staterna
-
Fred Hutchinson Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)AvslutadÅterkommande Hodgkin-lymfom | Refraktärt Hodgkin-lymfom | Refraktärt B-cells non-Hodgkin-lymfom | Refraktärt T-cell non-Hodgkin lymfom | Återkommande B-cells non-Hodgkin lymfom | Återkommande T-cell non-Hodgkin lymfomFörenta staterna
-
Fred Hutchinson Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)AvslutadÅterkommande Hodgkin-lymfom | Refraktärt Hodgkin-lymfom | Återkommande mantelcellslymfom | Refraktärt B-cells non-Hodgkin-lymfom | Refraktärt T-cell non-Hodgkin lymfom | Återkommande B-cells non-Hodgkin lymfom | Återkommande T-cell non-Hodgkin lymfom | Refraktärt mantelcellslymfomFörenta staterna
-
Stanford UniversityNational Institutes of Health (NIH); AmgenAvslutadLymfom, icke-Hodgkin | Lymfom: Non-Hodgkin | Lymfom: Icke-Hodgkin perifer T-cell | Lymfom: Non-Hodgkin kutant lymfom | Lymfom: Non-Hodgkin Diffus Stor B-cell | Lymfom: Non-Hodgkin follikulära / indolenta B-cell | Lymfom: Non-Hodgkin Mantle Cell | Lymfom: Non-Hodgkin Marginal Zone | Lymfom: Non-Hodgkin...Förenta staterna
-
Hoffmann-La RocheRekryteringMoget B-cell non-Hodgkin lymfomFörenta staterna, Spanien, Korea, Republiken av, Frankrike, Danmark, Australien, Tyskland, Italien
-
Sinocelltech Ltd.Har inte rekryterat ännuNon-Hodgkin lymfom, B-cellKina
-
University of NebraskaBristol-Myers SquibbRekryteringFollikulärt lymfom | Refraktärt non-Hodgkin lymfom | Höggradigt B-cellslymfom | DLBCL - Diffust stort B-cellslymfom | Återfall av non-Hodgkin-lymfom | Mediastinalt stort B-cellslymfom | Indolent B-cell non-Hodgkin lymfomFörenta staterna
-
M.D. Anderson Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)Aktiv, inte rekryterandeRefraktärt Hodgkin-lymfom | Refraktärt B-cells non-Hodgkin-lymfom | Refraktärt T-cell non-Hodgkin lymfom | Hematopoetisk celltransplantationsmottagareFörenta staterna
Kliniska prövningar på CAR-CD19 T-celler
-
University of Colorado, DenverRekryteringAkut lymfoblastisk leukemi | Akut lymfoid leukemiFörenta staterna
-
Beijing GoBroad HospitalRekryteringAkut lymfoblastisk leukemi, i återfall | B-cells akut lymfoblastisk leukemi | Refraktär akut lymfoid leukemiKina
-
Zhejiang UniversityYake Biotechnology Ltd.RekryteringNon-hodgkin lymfom, B-cellKina
-
Zhejiang UniversityYake Biotechnology Ltd.RekryteringAkut lymfoblastisk leukemi | Non-hodgkin lymfom, B-cellKina
-
Second Affiliated Hospital, School of Medicine,...RekryteringÅterfall och refraktärt B-cellslymfomKina
-
Kang YUCARsgen Therapeutics Co., Ltd.Aktiv, inte rekryterandeHepatocellulärt karcinom | B-cellslymfom | Pankreascancer | Myelom | B-cellsleukemi | Adenocarcinom av Esophagogastric JunctionKina
-
Zhejiang UniversityYake Biotechnology Ltd.RekryteringVaskulit | Amyloidos | Autoimmun hemolytisk anemi | DIKTS syndromKina
-
Hrain Biotechnology Co., Ltd.Second Affiliated Hospital of Nanchang UniversityRekryteringB-cells akut lymfoblastisk leukemiKina
-
Miltenyi Biomedicine GmbHRekryteringB-cellslymfom refraktär | B-cellslymfom Återkommande | Akut lymfoblastisk leukemi Återkommande | Kronisk lymfatisk leukemi Återkommande | Refraktär för kronisk lymfatisk leukemiTyskland
-
Bambino Gesù Hospital and Research InstituteAktiv, inte rekryterandeCD19-ALLA | CD19-LNHItalien