En studie för att bedöma säkerheten, tolerabiliteten och farmakokinetiken för AZD4041 hos friska frivilliga

Inklusionskriterier

1. Kan ge undertecknat informerat samtycke, vilket inkluderar efterlevnad av kraven och begränsningarna som anges i formuläret för informerat samtycke och i detta kliniska studieprotokoll.
2. Tillhandahållande av undertecknat och daterat, skriftligt informerat samtycke före eventuella obligatoriska studiespecifika procedurer, provtagning och analyser.
3. Försökspersoner måste vara ≥18 och yngre än eller lika med 65 år vid tidpunkten för undertecknandet av formuläret för informerat samtycke.
4. Individer som är friska enligt medicinsk utvärdering, inklusive medicinsk historia, fysisk undersökning, laboratorietester och hjärtövervakning.
5. Individer som väger ≥50 kg och som har ett kroppsmassaindex (BMI) mellan 18,0 och 30,0 kg/m2 inklusive.
6. Antingen man eller kvinna.
7. Kvinnliga försökspersoner ska ha ett negativt graviditetstestresultat vid screening och incheckning och får vid intagning på enheten inte vara ammande.

8. Kvinnliga försökspersoner måste vara i icke-fertil ålder, vilket bekräftades vid screening genom att uppfylla ett av följande kriterier:

   1. Postmenopausala kvinnor måste ha haft ≥12 månader av spontan amenorré med en follikelstimulerande hormon (FSH) koncentration konsekvent ≥40 mIU/ml och måste ha ett negativt graviditetstestresultat vid screening och incheckning.
   2. Kirurgiskt sterila kvinnor, definierade som de som har genomgått en hysterektomi, bilateral ovariektomi (ooforektomi), bilateral salpingektomi eller bilateral tubal ligering. Kvinnor som är kirurgiskt sterila ska tillhandahålla dokumentation av ingreppet genom en operationsrapport eller relevant journal eller genom ultraljud och ska ha ett negativt graviditetstestresultat vid screening och incheckning.
9. Manliga försökspersoner måste vasektomeras.

Exklusions kriterier

1. Historik om någon kliniskt viktig sjukdom eller störning som, enligt utredarens uppfattning, antingen kan utsätta försökspersonen i riskzonen på grund av deltagande i studien, eller påverka resultaten eller försökspersonens förmåga att delta i studien.
2. Historik om någon betydande psykiatrisk störning enligt kriterierna i Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 5:e upplagan (American Psychiatric Association 2013) som, enligt utredarens åsikt, kan vara skadligt för patientsäkerheten eller kan äventyra tolkningen av studiedata.
3. Manliga försökspersoner med en historia av oligospermi eller azoospermi eller någon annan störning i reproduktionssystemet.
4. Försökspersoner som genomgår behandling eller utvärdering för infertilitet.
5. Historik eller närvaro av gastrointestinala, lever- eller njursjukdomar eller något annat tillstånd som är känt för att störa absorption, distribution, metabolism eller utsöndring av läkemedel.
6. Alla kliniskt viktiga sjukdomar, medicinska/kirurgiska ingrepp eller trauma inom 4 veckor efter administrering av undersökningsprodukten.
7. Eventuella kliniskt viktiga avvikelser som noterats vid screeningbedömningarna i klinisk kemi, hematologi eller urinanalysresultat som bedömts av utredaren.
8. Eventuellt positivt resultat på screening för serumhepatit B-ytantigen, hepatit C-antikroppar och humana immunbristvirusantikroppar.

9. Onormala vitala tecken, efter 10 minuters liggande vila, definierade som något av följande:

   1. Systoliskt blodtryck <90 mmHg eller ≥140 mmHg.
   2. Diastoliskt blodtryck <50 mmHg eller ≥90 mmHg.
   3. HR <45 eller >85 slag per minut.
10. Alla kliniskt viktiga avvikelser i rytm, ledning eller morfologi hos vilo-EKG:t och alla kliniskt viktiga avvikelser i 12-avlednings-EKG:t som, enligt utredarens uppfattning, kan störa tolkningen av QTc-intervallförändringar, inklusive onormal ST-T-våg morfologi.
11. EKG-intervall mätt från början av QRS-komplexet till slutet av T-vågsintervallet (QT) korrigerat för HR med Fridericias formel (QTcF) >450 ms eller familjehistoria med långt QT-syndrom.
12. EKG-intervall mätt från början av P-vågen till början av QRS-komplexet (PR[PQ]) intervallförkortning <120 ms (PR >110 ms men <120 ms är acceptabelt om det inte finns några tecken på ventrikulär pre-excitation) .
13. PR(PQ)-intervallförlängning (>240 ms), ihållande eller intermittent sekundär (Wenckebach-blockering under sömn är inte uteslutande) eller tredje gradens atrioventrikulärt (AV) block, eller AV-dissociation.
14. Ihållande eller intermittent komplett grenblock (BBB), ofullständigt grenblock (IBBB) eller intraventrikulär ledningsfördröjning (IVCD) med EKG-intervall mätt från början av QRS-komplexet till J-punkten (QRS) >110 ms. Försökspersoner med QRS >110 ms men <115 ms är acceptabla om det inte finns några tecken på t.ex. ventrikulär hypertrofi eller pre-excitation.
15. Känd eller misstänkt historia av drogmissbruk enligt bedömningen av utredaren.
16. Aktuella rökare eller de som har rökt eller använt nikotinprodukter under de senaste 3 månaderna.
17. Historik av alkoholmissbruk eller överdrivet intag av alkohol definierat som ett genomsnittligt veckointag på >21 enheter eller ett genomsnittligt dagligt intag på >3 enheter för män eller ett genomsnittligt veckointag på >14 enheter eller ett genomsnittligt dagligt intag på >2 enheter för kvinnor . En enhet motsvarar en halv pint (250 mL) öl, 1 mått (25 mL) sprit eller 1 glas (125 mL) vin. Om en försöksperson för närvarande diagnostiseras med missbruk av eller beroende av alkohol, kommer försökspersonen inte att få delta i studien, såvida inte alkoholmissbruket/beroendet är fullständigt (helt, inte partiellt), ihållande (>1 år) remission.
18. Positiv screening för missbruk av droger vid screening eller intagning på enheten eller positiv screening för alkohol vid screening på enheten innan administrering av IP.
19. Historik av allvarlig allergi/överkänslighet eller pågående kliniskt viktig allergi/överkänslighet, enligt bedömningen av utredaren, eller historia av överkänslighet mot läkemedel med en liknande kemisk struktur eller klass som AZD4041.
20. Plasmadonation inom 1 månad efter screening eller någon bloddonation/blodförlust >500 ml under de 3 månaderna före screening.
21. Överdrivet intag av koffeinhaltiga drycker eller mat (t.ex. kaffe, te, choklad) enligt bedömningen av utredaren.
22. Användning av läkemedel med enzyminducerande egenskaper, såsom johannesört, inom 3 veckor före administrering av IP.
23. Användning av ordinerad eller icke-förskriven medicin inklusive antacida, smärtstillande medel (andra än paracetamol/acetaminophen), naturläkemedel, megadosvitaminer (intag av 20 till 600 gånger den rekommenderade dagliga dosen) och mineraler under de 2 veckorna före administrering av IP eller längre om medicinen har lång halveringstid.
24. Användning av ordinerade eller icke-förskrivna orala och topikala hämmare/inducerare av CYP3A4 (inklusive schampo).
25. Användning av hormonersättningsterapi.
26. Försökspersoner som tidigare har fått AZD4041.
27. Har fått ytterligare en ny kemisk enhet (definierad som en förening som inte har godkänts för marknadsföring) inom 3 månader efter administrering av IP i denna studie. Uteslutningsperioden börjar 3 månader efter den sista dosen eller 1 månad efter det senaste besöket, beroende på vilket som är längst. Obs: försökspersoner som samtyckts och screenats, men inte randomiserades i denna studie eller en tidigare fas I-studie, är inte uteslutna.
28. Involvering av någon AstraZeneca eller studieplatsanställd eller deras nära släktingar.
29. Utredarens bedömning att försökspersonen inte bör delta i studien om de har några pågående eller nyligen (dvs. under screeningsperioden) mindre medicinska besvär som kan störa tolkningen av studiedata eller anses osannolikt följa studieprocedurerna, begränsningar och krav.
30. Ämnen som är veganer eller har medicinska kostrestriktioner.
31. Försökspersoner som inte kan kommunicera tillförlitligt med utredaren.