Tutkimus, jolla arvioidaan AZD4041:n turvallisuutta, siedettävyyttä ja farmakokinetiikkaa terveillä vapaaehtoisilla

Sisällyttämiskriteerit

1. Pystyy antamaan allekirjoitetun tietoon perustuvan suostumuksen, joka sisältää tietoon perustuvassa suostumuslomakkeessa ja tässä kliinisessä tutkimussuunnitelmassa lueteltujen vaatimusten ja rajoitusten noudattamisen.
2. Allekirjoitetun ja päivätyn kirjallisen tietoisen suostumuslomakkeen toimittaminen ennen pakollisia tutkimuskohtaisia ​​menettelyjä, näytteenottoa ja analyyseja.
3. Tutkittavien tulee olla vähintään 18-vuotiaita ilmoitetun suostumuslomakkeen allekirjoitushetkellä.
4. Henkilöt, jotka ovat terveitä lääketieteellisen arvioinnin mukaan, mukaan lukien sairaushistoria, lääkärintarkastus, laboratoriokokeet ja sydämen seuranta.
5. Henkilöt, jotka painavat ≥ 50 kg ja joiden painoindeksi (BMI) on 18,0–30,0 kg/m2, mukaan lukien.
6. Joko mies tai nainen.
7. Naispuolisilla koehenkilöillä on oltava negatiivinen raskaustesti seulonnan ja sisäänkirjautumisen yhteydessä, eivätkä he saa yksikölle tullessaan imettää.

8. Naispuolisten koehenkilöiden on oltava ei-hedelmöitysikäisiä, mikä vahvistettiin seulonnassa täyttämällä jokin seuraavista kriteereistä:

   1. Postmenopausaalisilla naisilla on täytynyt olla ≥12 kuukauden spontaani amenorrea, jonka follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) pitoisuus on jatkuvasti ≥40 mIU/ml, ja heillä on oltava negatiivinen raskaustesti seulonnassa ja sisäänkirjautumisen yhteydessä.
   2. Kirurgisesti steriilit naiset, jotka määritellään niiksi, joille on tehty kohdun poisto, molemminpuolinen munasarjojen poisto (ooforektomia), molemminpuolinen salpingektomia tai molemminpuolinen munanjohtimien ligaatio. Naisten, jotka ovat kirurgisesti steriilejä, on esitettävä toimenpiteestä asiakirjat leikkausraportilla tai asiaankuuluvilla lääketieteellisillä tiedoilla tai ultraäänellä, ja heillä on oltava negatiivinen raskaustesti seulonnan ja sisäänkirjautumisen yhteydessä.
9. Miespuolisille koehenkilöille on tehtävä vasektomia.

Poissulkemiskriteerit

1. Aiempi kliinisesti tärkeä sairaus tai häiriö, joka tutkijan näkemyksen mukaan saattaa joko vaarantaa kohteen tutkimukseen osallistumisen vuoksi tai vaikuttaa tuloksiin tai tutkittavan kykyyn osallistua tutkimukseen.
2. Aiemmat merkittävät psykiatriset häiriöt Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 5. painos (American Psychiatric Association 2013) kriteerien mukaan, jotka tutkijan mielestä voivat olla haitallisia koehenkilön turvallisuudelle tai vaarantaa tutkimustietojen tulkinnan.
3. Miespuoliset koehenkilöt, joilla on ollut oligospermiaa tai atsoospermiaa tai mikä tahansa muu lisääntymisjärjestelmän häiriö.
4. Koehenkilöt, joille tehdään hoitoa tai arviointia hedelmättömyyden vuoksi.
5. Ruoansulatuskanavan, maksan tai munuaisten sairaus tai jokin muu sairaus, jonka tiedetään häiritsevän lääkkeiden imeytymistä, jakautumista, metaboliaa tai erittymistä.
6. Mikä tahansa kliinisesti tärkeä sairaus, lääketieteellinen/kirurginen toimenpide tai trauma 4 viikon sisällä tutkimustuotteen antamisesta.
7. Kaikki kliinisesti merkittävät poikkeavuudet, jotka on havaittu seulontaarvioinneissa kliinisen kemian, hematologian tai virtsaanalyysin tuloksissa tutkijan arvioiden mukaan.
8. Mikä tahansa positiivinen tulos seerumin hepatiitti B -pinta-antigeenin, hepatiitti C -vasta-aineen ja ihmisen immuunikatoviruksen vasta-aineiden seulonnassa.

9. Epänormaalit elintoiminnot 10 minuutin makuulla levon jälkeen, jotka määritellään joksikin seuraavista:

   1. Systolinen verenpaine <90 mmHg tai ≥140 mmHg.
   2. Diastolinen verenpaine <50 mmHg tai ≥90 mmHg.
   3. HR <45 tai >85 lyöntiä minuutissa.
10. Kliinisesti tärkeät poikkeavuudet lepo-EKG:n rytmissä, johtumisessa tai morfologiassa ja kaikki kliinisesti tärkeät poikkeavuudet 12-kytkentäisessä EKG:ssä, jotka voivat tutkijan mielestä häiritä QTc-ajan muutosten tulkintaa, mukaan lukien epänormaali ST-T-aalto morfologia.
11. EKG-väli mitattuna QRS-kompleksin alkamisesta T-aallon (QT) -välin loppuun, kun HR on korjattu Friderician kaavalla (QTcF) > 450 ms tai suvussa pitkä QT-oireyhtymä.
12. EKG-väli mitattuna P-aallon alkamisesta QRS-kompleksin (PR[PQ]) alkuun. Intervalli lyhenee <120 ms (PR >110 ms, mutta <120 ms on hyväksyttävä, jos ei ole näyttöä kammioiden esivirityksestä) .
13. PR(PQ)-välin piteneminen (>240 ms), jatkuva tai ajoittainen toinen (Wenckebach-katkos unen aikana ei ole poissulkeva) tai kolmannen asteen eteiskammiokatkos (AV) tai AV-dissosiaatio.
14. Pysyvä tai ajoittainen täydellinen nipun haarakatkos (BBB), epätäydellinen nipun haarakatkos (IBBB) tai intraventrikulaarinen johtumisviive (IVCD) EKG-välillä mitattuna QRS-kompleksin alkamisesta J-pisteeseen (QRS) >110 ms. Koehenkilöt, joiden QRS > 110 ms mutta < 115 ms, ovat hyväksyttäviä, jos ei ole todisteita esim. kammioiden hypertrofiasta tai pre-eksitaatiosta.
15. Tunnettu tai epäilty huumeiden väärinkäyttöhistoria tutkijan arvioiden mukaan.
16. Nykyiset tupakoitsijat tai ne, jotka ovat tupakoineet tai käyttäneet nikotiinituotteita viimeisen 3 kuukauden aikana.
17. Alkoholin väärinkäyttö tai liiallinen alkoholinkäyttö, joka määritellään yli 21 yksikön viikoittaiseksi tai keskimääräiseksi päiväsaantiseksi >3 yksikköä miehillä tai keskimääräiseksi viikoittaiseksi annokseksi >14 yksikköä tai keskimääräiseksi päiväsaantisiksi >2 yksikköä naisilla . Yksi yksikkö vastaa puolta tuoppia (250 ml) olutta, 1 mittaa (25 ml) väkevää alkoholia tai 1 lasillista (125 ml) viiniä. Jos koehenkilöllä on tällä hetkellä diagnosoitu alkoholin väärinkäyttö tai riippuvuus alkoholista, potilaan ei sallita ilmoittautua tutkimukseen, ellei alkoholin väärinkäyttö/riippuvuus ole täysin (täydellinen, ei osittainen), jatkuva (> 1 vuosi) remissio.
18. Positiivinen seulonta huumeiden väärinkäytön varalta seulonnassa tai yksikölle pääsyssä tai positiivinen alkoholiseulonta yksikön seulonnassa ennen IP:n antamista.
19. Aiempi vakava allergia/yliherkkyys tai meneillään oleva kliinisesti tärkeä allergia/yliherkkyys, tutkijan arvioiden mukaan, tai aiempi yliherkkyys lääkkeille, joilla on samanlainen kemiallinen rakenne tai luokka kuin AZD4041.
20. Plasman luovutus 1 kuukauden sisällä seulonnasta tai mikä tahansa verenluovutus/verenmenetys >500 ml seulontaa edeltäneiden 3 kuukauden aikana.
21. Kofeiinia sisältävien juomien tai ruokien (esim. kahvin, teen, suklaan) liiallinen nauttiminen tutkijan arvioiden mukaan.
22. Entsyymejä indusoivien ominaisuuksien omaavien lääkkeiden, kuten mäkikuisman, käyttö 3 viikon sisällä ennen IP:n antamista.
23. Kaikkien määrättyjen tai reseptivapaiden lääkkeiden, mukaan lukien antasidien, kipulääkkeiden (muut kuin parasetamoli/asetaminofeeni), rohdosvalmisteiden, megadoosivitamiinien (20–600-kertainen päiväannos) ja kivennäisaineiden käyttö 2 viikon aikana ennen IP:n antamista tai kauemmin, jos lääkkeellä on pitkä puoliintumisaika.
24. Kaikkien määrättyjen tai määräämättömien CYP3A4:n oraalisten ja paikallisten estäjien/indusoijien käyttö (mukaan lukien shampoo).
25. Hormonikorvaushoidon käyttö.
26. Koehenkilöt, jotka ovat aiemmin saaneet AZD4041:n.
27. On saanut toisen uuden kemiallisen kokonaisuuden (määritelty yhdisteeksi, jota ei ole hyväksytty markkinointiin) 3 kuukauden sisällä IP:n antamisesta tässä tutkimuksessa. Poissulkemisaika alkaa 3 kuukautta viimeisen annoksen jälkeen tai 1 kuukauden kuluttua viimeisestä käynnistä sen mukaan, kumpi on pisin. Huomaa: koehenkilöitä, jotka ovat suostuneet ja seulottu, mutta joita ei ole satunnaistettu tässä tutkimuksessa tai aiemmassa faasin I tutkimuksessa, ei suljeta pois.
28. AstraZenecan tai opiskelupaikan työntekijöiden tai heidän lähisukulaistensa osallistuminen.
29. Tutkijan arvio, jonka mukaan tutkittavan ei pitäisi osallistua tutkimukseen, jos hänellä on meneillään tai äskettäin (eli seulontajakson aikana) vähäisiä lääketieteellisiä valituksia, jotka voivat häiritä tutkimustietojen tulkintaa tai joiden katsotaan epätodennäköiseltä noudattavan tutkimusmenettelyjä, rajoituksia ja vaatimuksia.
30. Koehenkilöt, jotka ovat vegaaneja tai joilla on lääketieteellisiä ruokavaliorajoituksia.
31. Koehenkilöt, jotka eivät pysty kommunikoimaan luotettavasti tutkijan kanssa.