Studie för att utvärdera effektiviteten och säkerheten av lenalidomid vid behandling av smärtsam lumbal radikulopati

Inklusionskriterier:

• Ålder 18 år eller äldre vid tidpunkten för undertecknandet av formuläret för informerat samtycke
• Klinisk diagnos av smärtsam radikulopati som baseras på förekomsten av smärta i fördelningen av ischiasnerven eller L4, L5 eller S1 dermatom. Smärtan ska främst sitta i underbenet och stråla ut till fotleden eller foten.
• Historik av smärtsam radikulopati som involverar en eller båda av de distala nedre extremiteterna i mer än eller lika med 6 månader
• MRT eller datortomografi inom de senaste 2 åren eller senare om symtomen har förändrats
• Positivt test för höjning av raka ben (SLR) i index ipsilaterala benet (smärta som strålar ut under knät vid en höjd av <60 grader). I närvaro av bilateral bensmärta kommer benet med den allvarligaste smärtan att betecknas indexbenet.
• Screening (besök 1): Radikulopati PI-NRS-poäng måste vara minst 5 på en 11-punkts (0-10) PI-NRS

• Randomisering (besök 2): Genomsnittlig radikulopati PI-NRS-poäng för randomiseringsändamål kommer att baseras på AM- och PM-bedömningar gjorda under de 7 dagarna före randomisering:

  1. Minst åtta radikulopati PI-NRS poäng under denna 7-dagarsperiod krävs och
  2. Genomsnittlig radikulopati PI-NRS-poäng under denna period måste vara minst 5 på en 11-punkts (0-10) PI-NRS.
• Stabila doser av tricykliska antidepressiva, AED, mexiletinhydroklorid, dextrometorfan, capsaicin, NSAID, opioider eller andra mediciner (inklusive användning av prn radikulopati medicinering) som kan påverka symtom på smärtsam radikulopati i minst 28 dagar före randomisering (besök 2).
• Negativa droger av missbruk screen (förutom läkemedel som är kända för att vara förskrivna för radikulopati).
• Kvinnor i fertil ålder (WCBP) måste gå med på att utöva fullständig avhållsamhet från heterosexuella samlag eller att använda två preventivmetoder som börjar 4 veckor innan studieläkemedlets start (dag 1) medan de tar studieläkemedlet (inklusive dosavbrott) och 4 veckor efter den sista dosen av studieläkemedlet. De två preventivmetoderna måste inkludera en mycket effektiv metod (dvs. intrauterin enhet, hormonell [p-piller, injektioner eller implantat endast om de används i kombination med en lågdos (81 mg/dag) aspirinregim], tubal ligering, partners vasektomi) och ytterligare en effektiv (barriär)metod (dvs. latexkondom, diafragma, halshatt). Om en hormonell metod (p-piller, injektioner eller implantat) eller spiral inte är medicinskt möjlig för försökspersonen, kommer två av barriärmetoderna att vara acceptabla.
• Kvinnor i fertil ålder (WCBP) måste ha två negativa graviditetstester (känslighet på minst 50 mlU/ml) innan studieläkemedelsbehandling påbörjas. Det första testet ska utföras inom 10-14 dagar och det andra inom 24 timmar efter start av studieläkemedlet. När behandlingen har påbörjats, rekommenderas att försökspersonerna tar graviditetstest varje vecka under de första 4 veckorna av behandlingen. Därefter måste försökspersoner genomgå graviditetstest var 4:e vecka på kvinnor med regelbunden menstruationscykel och varannan vecka på kvinnor med oregelbunden cyklus.
• Män (inklusive de som har genomgått en vasektomi) måste använda barriärpreventivmedel (latexkondomer) när de deltar i reproduktiv sexuell aktivitet med WCBP under studieläkemedlet och i 4 veckor efter den sista dosen av studieläkemedlet.

Exklusions kriterier:

• Smärta lokaliserad i ländryggen eller andra platser som är en större del av patientens totala smärtproblem än smärta i underben och fot
• Ankel- eller fotproblem, som kan störa bedömningen av radikulopati smärta
• Instabilt ländryggssegment
• Bevis på en akut operabel lesion eller tumör baserat på CT-skanning eller MRI-resultat
• Aktuella tecken eller symtom på allvarlig, progressiv eller okontrollerad njur-, lever-, hematologisk, endokrin, lung-, hjärt- eller neurologisk sjukdom
• Alla medicinska tillstånd, inklusive förekomsten av laboratorieavvikelser, som utsätter försökspersonen för en oacceptabel risk om han/hon skulle delta i studien eller förvirrar förmågan att tolka data från studien
• Förekomst av en eller flera kliniskt signifikanta psykiatriska diagnoser som skulle försämra tillförlitligt deltagande i studien
• Historik av djup ventrombos (DVT) eller stroke under de senaste 5 åren
• Historik av operation i ländryggen eller ländryggen
• Dokumenterade metaboliska eller toxiska perifera neuropatier
• Alla andra allvarliga medicinska tillstånd, laboratorieavvikelser eller psykiatrisk sjukdom som skulle hindra försökspersonen från att förstå eller underteckna formuläret för informerat samtycke
• Antal vita blodkroppar (WBC) < 3,5 x 10/L vid besök 1
• Bilirubin, alanintransaminas (ALT), aspartattransaminas (AST) eller alkaliskt fosfatasvärden mer än två gånger den övre gränsen för normalområdet vid besök 1
• Onormala T3-, T4- eller TSH-testvärden vid besök 1 (en onormal TSH-nivå i närvaro av normala T3- och T4-nivåer är acceptabel).
• Mer än 6 injektioner av epidurala steroider inom 12 månader före randomisering (besök 2).
• Användning av en epidural steroidinjektion inom 28 dagar efter randomisering
• Samtidig användning av en ryggmärgsstimulator eller intratekal läkemedelsinfusionsanordning
• Begränsad varaktighet (planerad avslutning under antingen prerandomiserings- eller behandlingsfasen) icke-läkemedelsterapier (inklusive sjukgymnastik, akupunktur och kiropraktiska behandlingar) under studiens förrandomiserings- och behandlingsfas. Försökspersoner kan fortsätta att göra hemövningar, om de har varit en stabil del av patientens behandlingsregim i minst 28 dagar före randomisering.
• Användning av samtidig medicinering, som kan öka risken för att utveckla DVT, förutom steroidbaserade preventivmedel (orala, injicerbara, implanterbara) och hormonersättningsterapier endast om de används i kombination med en lågdos (81 mg/dag) aspirinbehandling
• Användning av orala kortikosteroider (förutom astmainhalatorer och Medrol Dosepak) inom 28 dagar före randomisering
• Samtidig användning av talidomid
• Tidigare utveckling av en allergisk reaktion/överkänslighet, ett måttligt eller allvarligt utslag eller någon avskalning när du tar talidomid.
• Tidigare behandling med lenalidomid
• Användning av något annat experimentellt läkemedel eller terapi inom 28 dagar efter början av behandlingsfasen
• Pågående graviditet eller amning
• Historik om dålig efterlevnad eller oförmåga att följa medicinska regimer eller studiekrav
• Oförmåga att använda en elektronisk dagbok
• Aktiva rättstvister (dvs. alla pågående rättstvister eller pågående processer), ersättnings- eller funktionsnedsättningsfrågor relaterade till smärtsam radikulopati (Ämnen vars fall har avgjorts eller slutgiltigt avgjorts är behöriga)