Studio per valutare l'efficacia e la sicurezza della lenalidomide nel trattamento della radicolopatia lombare dolorosa

Criterio di inclusione:

• Età 18 anni o superiore al momento della firma del modulo di consenso informato
• Diagnosi clinica di radicolopatia dolorosa che si basa sulla presenza di dolore nella distribuzione del nervo sciatico o dermatomi L4, L5 o S1. Il dolore deve essere principalmente nella parte inferiore della gamba e irradiarsi alla caviglia o al piede.
• Storia di radicolopatia dolorosa che coinvolge uno o entrambi gli arti inferiori distali per un periodo maggiore o uguale a 6 mesi
• Scansione MRI o TC negli ultimi 2 anni o più recente se i sintomi sono cambiati
• Test di sollevamento della gamba tesa positivo (SLR) nella gamba ipsilaterale indice (dolore che si irradia sotto il ginocchio a un'elevazione <60 gradi). In presenza di dolore bilaterale alla gamba, la gamba con il dolore più intenso sarà designata gamba indice.
• Screening (Visita 1): il punteggio PI-NRS della radicolopatia deve essere almeno 5 su un PI-NRS di 11 punti (0-10)

• Randomizzazione (Visita 2): il punteggio PI-NRS medio della radicolopatia ai fini della randomizzazione si baserà sulle valutazioni AM e PM effettuate durante i 7 giorni precedenti la randomizzazione:

  1. Sono richiesti almeno otto punteggi PI-NRS di radicolopatia durante questo periodo di 7 giorni e
  2. Il punteggio PI-NRS medio della radicolopatia durante questo periodo deve essere almeno 5 su un PI-NRS di 11 punti (0-10).
• Dosi stabili di antidepressivi triciclici, AED, mexiletina cloridrato, destrometorfano, capsaicina, FANS, oppioidi o altri farmaci (incluso l'uso di farmaci per la radicolopatia prn) che potrebbero influenzare i sintomi della radicolopatia dolorosa per almeno 28 giorni prima della randomizzazione (Visita 2).
• Screening negativo per droghe d'abuso (ad eccezione dei farmaci noti per essere prescritti per la radicolopatia).
• Le donne in età fertile (WCBP) devono accettare di praticare l'astinenza completa dai rapporti eterosessuali o di utilizzare due metodi di contraccezione a partire da 4 settimane prima dell'inizio del farmaco in studio (giorno 1) durante il trattamento con il farmaco in studio (comprese le interruzioni della dose) e 4 settimane dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio. I due metodi di contraccezione devono includere un metodo altamente efficace (es. dispositivo intrauterino, ormonale [pillole anticoncezionali, iniezioni o impianti solo se usati in combinazione con un regime di aspirina a basso dosaggio (81 mg/giorno)], legatura delle tube, vasectomia del partner) e un ulteriore metodo efficace (barriera) (ad es. preservativo in lattice, diaframma, cappuccio cervicale). Se un metodo ormonale (pillola anticoncezionale, iniezioni o impianti) o IUD non è possibile dal punto di vista medico per il soggetto, due dei metodi di barriera saranno accettabili.
• Le donne in età fertile (WCBP) devono avere due test di gravidanza negativi (sensibilità di almeno 50 mlU/ml) prima di iniziare il trattamento con il farmaco oggetto dello studio. Il primo test deve essere eseguito entro 10-14 giorni e il secondo entro 24 ore dall'inizio del farmaco oggetto dello studio. Una volta iniziato il trattamento, si raccomanda ai soggetti di sottoporsi a test di gravidanza settimanali durante le prime 4 settimane di trattamento. Successivamente, i soggetti devono sottoporsi a test di gravidanza ogni 4 settimane nelle donne con cicli mestruali regolari e ogni 2 settimane nelle donne con cicli irregolari.
• I maschi (compresi quelli che hanno subito una vasectomia) devono usare contraccettivi di barriera (preservativi in ​​lattice) durante l'attività sessuale riproduttiva con WCBP durante il trattamento con il farmaco in studio e per 4 settimane dopo l'ultima dose del farmaco in studio.

Criteri di esclusione:

• Dolore localizzato nella parte bassa della schiena o in altri siti che è una componente maggiore del problema di dolore totale del soggetto rispetto al dolore alla parte inferiore della gamba e al piede
• Problemi alla caviglia o al piede, che potrebbero interferire con la valutazione del dolore radicolopatico
• Segmento spinale lombare instabile
• Evidenza di una lesione operabile acuta o di un tumore sulla base dei risultati della TAC o della risonanza magnetica
• Segni o sintomi attuali di malattie renali, epatiche, ematologiche, endocrine, polmonari, cardiache o neurologiche gravi, progressive o non controllate
• Qualsiasi condizione medica, inclusa la presenza di anomalie di laboratorio, che espone il soggetto a un rischio inaccettabile se dovesse partecipare allo studio o confonde la capacità di interpretare i dati dello studio
• Presenza di una diagnosi psichiatrica clinicamente significativa che comprometterebbe la partecipazione affidabile allo studio
• Storia di trombosi venosa profonda (TVP) o ictus negli ultimi 5 anni
• Storia di chirurgia spinale lombare o lombare
• Neuropatie periferiche metaboliche o tossiche documentate
• Qualsiasi altra grave condizione medica, anormalità di laboratorio o malattia psichiatrica che impedirebbe al soggetto di comprendere o firmare il modulo di consenso informato
• Conta leucocitaria (WBC) < 3,5 x 10/L alla visita 1
• Valori di bilirubina, alanina transaminasi (ALT), aspartato transaminasi (AST) o fosfatasi alcalina superiori a due volte il limite superiore del range normale alla Visita 1
• Valori anomali del test di T3, T4 o TSH alla Visita 1 (è accettabile un livello anormale di TSH in presenza di livelli normali di T3 e T4).
• Più di 6 iniezioni epidurali di steroidi nei 12 mesi precedenti la randomizzazione (Visita 2).
• Uso di un'iniezione epidurale di steroidi entro 28 giorni dalla randomizzazione
• Uso concomitante di uno stimolatore del midollo spinale o di un dispositivo per l'infusione intratecale di farmaci
• Terapie non farmacologiche di durata limitata (interruzione pianificata durante le fasi di pre-randomizzazione o trattamento) (inclusi trattamenti di terapia fisica, agopuntura e chiropratica) durante le fasi di pre-randomizzazione e trattamento dello studio. I soggetti possono continuare a fare esercizi a casa, se sono stati una parte stabile del regime di trattamento del soggetto per almeno 28 giorni prima della randomizzazione.
• Uso di farmaci concomitanti, che potrebbero aumentare il rischio di sviluppare TVP, ad eccezione dei contraccettivi a base di steroidi (orali, iniettabili, impiantabili) e delle terapie ormonali sostitutive solo se utilizzati in combinazione con un regime di aspirina a basso dosaggio (81 mg/die)
• Uso di corticosteroidi orali (ad eccezione di inalatori per l'asma e Medrol Dosepak) entro 28 giorni prima della randomizzazione
• Uso concomitante di talidomide
• Precedente sviluppo di una reazione allergica/ipersensibilità, un'eruzione cutanea moderata o grave o qualsiasi desquamazione durante l'assunzione di talidomide.
• Precedente trattamento con lenalidomide
• Uso di qualsiasi altro farmaco o terapia sperimentale entro 28 giorni dall'inizio della Fase di trattamento
• Gravidanza o allattamento in corso
• Storia di scarsa compliance o incapacità di rispettare regimi medici o requisiti di studio
• Incapacità di utilizzare un diario elettronico
• Contenzioso attivo (es. eventuali contenziosi pendenti o procedimenti pendenti), problemi di indennizzo o invalidità relativi a radicolopatia dolorosa (sono ammissibili i soggetti i cui casi sono stati risolti o definitivamente decisi)