Studie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von Lenalidomid bei der Behandlung von schmerzhafter lumbaler Radikulopathie

Einschlusskriterien:

• Alter 18 Jahre oder älter zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einwilligungserklärung
• Klinische Diagnose einer schmerzhaften Radikulopathie, die auf dem Vorhandensein von Schmerzen in der Verteilung des Ischiasnervs oder der L4-, L5- oder S1-Dermatome basiert. Die Schmerzen müssen primär im Unterschenkel sein und bis zum Knöchel oder Fuß ausstrahlen.
• Vorgeschichte einer schmerzhaften Radikulopathie, die eine oder beide der distalen unteren Extremitäten für mindestens 6 Monate betraf
• MRT- oder CT-Scan innerhalb der letzten 2 Jahre oder jünger, wenn sich die Symptome geändert haben
• Positiver Straight-Leg-Raising-Test (SLR) im ipsilateralen Indexbein (unterhalb des Knies ausstrahlender Schmerz bei einer Anhebung von <60 Grad). Bei beidseitigen Beinschmerzen wird das Bein mit den stärksten Schmerzen als Indexbein bezeichnet.
• Screening (Besuch 1): Der Radikulopathie-PI-NRS-Score muss mindestens 5 auf einem 11-Punkte-PI-NRS (0–10) betragen

• Randomisierung (Besuch 2): Der durchschnittliche Radikulopathie-PI-NRS-Score für Randomisierungszwecke basiert auf den morgendlichen und nachmittags-Beurteilungen, die in den 7 Tagen vor der Randomisierung durchgeführt wurden:

  1. Mindestens acht Radikulopathie-PI-NRS-Scores während dieses 7-Tage-Zeitraums sind erforderlich und
  2. Der durchschnittliche Radikulopathie-PI-NRS-Score während dieses Zeitraums muss mindestens 5 auf einem 11-Punkte-PI-NRS (0–10) betragen.
• Stabile Dosen von trizyklischen Antidepressiva, AEDs, Mexiletinhydrochlorid, Dextromethorphan, Capsaicin, NSAIDs, Opioiden oder anderen Medikamenten (einschließlich der Einnahme von Medikamenten gegen Prn-Radikulopathie), die die Symptome einer schmerzhaften Radikulopathie für mindestens 28 Tage vor der Randomisierung beeinflussen könnten (Besuch 2).
• Negativer Drogenmissbrauchsscreen (mit Ausnahme von Medikamenten, die bekanntermaßen gegen Radikulopathie verschrieben werden).
• Frauen im gebärfähigen Alter (WCBP) müssen zustimmen, ab 4 Wochen vor Beginn des Studienmedikaments (Tag 1) während der Einnahme des Studienmedikaments (einschließlich Dosisunterbrechungen) und 4 Wochen danach vollständig auf heterosexuellen Verkehr zu verzichten oder zwei Verhütungsmethoden anzuwenden die letzte Dosis des Studienmedikaments. Die beiden Verhütungsmethoden müssen eine hochwirksame Methode (d. h. Intrauterinpessar, hormonell [Antibabypillen, Injektionen oder Implantate nur bei Anwendung in Verbindung mit einer niedrig dosierten (81 mg/Tag) Aspirin-Therapie], Tubenligatur, Vasektomie des Partners) und eine zusätzliche wirksame (Barriere-)Methode (d. h. Latexkondom, Diaphragma, Portiokappe). Wenn eine hormonelle Methode (Antibabypille, Injektionen oder Implantate) oder eine Spirale für die betroffene Person medizinisch nicht möglich ist, sind zwei der Barrieremethoden akzeptabel.
• Frauen im gebärfähigen Alter (WCBP) müssen vor Beginn der Behandlung mit dem Studienmedikament zwei negative Schwangerschaftstests (Sensitivität von mindestens 50 mlU/ml) haben. Der erste Test sollte innerhalb von 10-14 Tagen und der zweite innerhalb von 24 Stunden nach Beginn der Studienmedikation durchgeführt werden. Sobald die Behandlung begonnen hat, wird empfohlen, dass die Patientinnen während der ersten 4 Wochen der Behandlung wöchentliche Schwangerschaftstests durchführen. Danach müssen die Probandinnen bei Frauen mit regelmäßigen Menstruationszyklen alle 4 Wochen und bei Frauen mit unregelmäßigen Zyklen alle 2 Wochen einen Schwangerschaftstest durchführen lassen.
• Männer (einschließlich derer, die sich einer Vasektomie unterzogen haben) müssen Barriereverhütung (Latexkondome) verwenden, wenn sie während der Einnahme des Studienmedikaments und für 4 Wochen nach der letzten Dosis des Studienmedikaments an reproduktiven sexuellen Aktivitäten mit WCBP teilnehmen.

Ausschlusskriterien:

• Schmerzen, die im unteren Rücken oder an anderen Stellen lokalisiert sind und eine größere Komponente des gesamten Schmerzproblems des Patienten darstellen als Unterschenkel- und Fußschmerzen
• Knöchel- oder Fußprobleme, die die Beurteilung von Radikulopathie-Schmerzen beeinträchtigen könnten
• Instabiles Lendenwirbelsäulensegment
• Nachweis einer akuten operablen Läsion oder eines Tumors basierend auf CT-Scan- oder MRT-Ergebnissen
• Aktuelle Anzeichen oder Symptome einer schweren, fortschreitenden oder unkontrollierten Nieren-, Leber-, hämatologischen, endokrinen, pulmonalen, kardialen oder neurologischen Erkrankung
• Jeder medizinische Zustand, einschließlich des Vorhandenseins von Laboranomalien, der den Probanden einem unannehmbaren Risiko aussetzt, wenn er/sie an der Studie teilnehmen würde, oder die Fähigkeit, Daten aus der Studie zu interpretieren, beeinträchtigt
• Vorliegen einer oder mehrerer klinisch signifikanter psychiatrischer Diagnose(n), die eine zuverlässige Studienteilnahme beeinträchtigen würden
• Vorgeschichte von tiefer Venenthrombose (TVT) oder Schlaganfall in den letzten 5 Jahren
• Vorgeschichte einer Operation am unteren Rücken oder an der Lendenwirbelsäule
• Dokumentierte metabolische oder toxische periphere Neuropathien
• Jede andere schwerwiegende Erkrankung, Laboranomalie oder psychiatrische Erkrankung, die den Probanden daran hindern würde, die Einwilligungserklärung zu verstehen oder zu unterschreiben
• Leukozytenzahl (WBC) < 3,5 x 10/l bei Besuch 1
• Bilirubin-, Alanin-Transaminase (ALT), Aspartat-Transaminase (AST) oder alkalische Phosphatase-Werte, die bei Besuch 1 mehr als das Doppelte der Obergrenze des Normalbereichs betragen
• Abnorme T3-, T4- oder TSH-Testwerte bei Visite 1 (Ein abnormer TSH-Wert bei Vorhandensein normaler T3- und T4-Werte ist akzeptabel).
• Mehr als 6 epidurale Steroidinjektionen innerhalb der 12 Monate vor der Randomisierung (Besuch 2).
• Verwendung einer epiduralen Steroidinjektion innerhalb von 28 Tagen nach Randomisierung
• Gleichzeitige Verwendung eines Rückenmarkstimulators oder intrathekalen Arzneimittelinfusionsgeräts
• Nicht-medikamentöse Therapien (einschließlich Physiotherapie, Akupunktur und chiropraktische Behandlungen) von begrenzter Dauer (geplante Beendigung entweder während der Prä-Randomisierungs- oder Behandlungsphase) während der Prä-Randomisierungs- und Behandlungsphase der Studie. Die Probanden können weiterhin Heimübungen machen, wenn sie mindestens 28 Tage vor der Randomisierung ein fester Bestandteil des Behandlungsschemas des Probanden waren.
• Anwendung von Begleitmedikationen, die das Risiko für die Entwicklung einer TVT erhöhen könnten, mit Ausnahme von Verhütungsmitteln auf Steroidbasis (oral, injizierbar, implantierbar) und Hormonersatztherapien, nur in Verbindung mit einer niedrig dosierten (81 mg/Tag) Aspirin-Therapie
• Anwendung von oralen Kortikosteroiden (außer Asthma-Inhalatoren und Medrol Dosepak) innerhalb von 28 Tagen vor der Randomisierung
• Gleichzeitige Anwendung von Thalidomid
• Frühere Entwicklung einer allergischen Reaktion/Überempfindlichkeit, eines mittelschweren oder schweren Hautausschlags oder jeglicher Abschuppung während der Einnahme von Thalidomid.
• Vorbehandlung mit Lenalidomid
• Verwendung eines anderen experimentellen Arzneimittels oder einer anderen Therapie innerhalb von 28 Tagen nach Beginn der Behandlungsphase
• Aktuelle Schwangerschaft oder Stillzeit
• Vorgeschichte schlechter Compliance oder der Unfähigkeit, medizinische Therapien oder Studienanforderungen einzuhalten
• Unfähigkeit, ein elektronisches Tagebuch zu verwenden
• Aktive Rechtsstreitigkeiten (d.h. alle anhängigen Rechtsstreitigkeiten oder anhängigen Verfahren), Entschädigungs- oder Behinderungsfragen im Zusammenhang mit schmerzhafter Radikulopathie (Subjekte, deren Fälle beigelegt oder endgültig entschieden wurden, sind förderfähig)