Estudio para evaluar la eficacia y seguridad de la lenalidomida en el tratamiento de la radiculopatía lumbar dolorosa

Criterios de inclusión:

• Mayor de 18 años al momento de firmar el consentimiento informado
• Diagnóstico clínico de radiculopatía dolorosa que se basa en la presencia de dolor en la distribución del nervio ciático o en los dermatomas L4, L5 o S1. El dolor debe estar principalmente en la parte inferior de la pierna e irradiarse al tobillo o al pie.
• Antecedentes de radiculopatía dolorosa que afecta a una o ambas extremidades inferiores distales durante 6 meses o más
• Resonancia magnética o tomografía computarizada en los últimos 2 años o más reciente si los síntomas han cambiado
• Prueba positiva de elevación de la pierna recta (SLR) en la pierna índice ipsilateral (dolor que se irradia debajo de la rodilla a una elevación de <60 grados). En presencia de dolor bilateral en la pierna, la pierna con el dolor más intenso se designará como la pierna índice.
• Examen de detección (visita 1): la puntuación PI-NRS de radiculopatía debe ser de al menos 5 en un PI-NRS de 11 puntos (0-10)

• Aleatorización (Visita 2): La puntuación promedio de radiculopatía PI-NRS con fines de aleatorización se basará en las evaluaciones AM y PM realizadas durante los 7 días anteriores a la aleatorización:

  1. Se requieren al menos ocho puntajes PI-NRS de radiculopatía durante este período de 7 días y
  2. La puntuación promedio de PI-NRS de radiculopatía durante este período debe ser de al menos 5 en un PI-NRS de 11 puntos (0-10).
• Dosis estables de antidepresivos tricíclicos, AED, clorhidrato de mexiletina, dextrometorfano, capsaicina, AINE, opioides u otros medicamentos (incluido el uso de medicamentos para la radiculopatía prn) que podrían afectar los síntomas de la radiculopatía dolorosa durante al menos 28 días antes de la aleatorización (Visita 2).
• Examen negativo de drogas de abuso (excepto medicamentos que se sabe que se prescriben para la radiculopatía).
• Las mujeres en edad fértil (WCBP) deben aceptar practicar la abstinencia total de las relaciones heterosexuales o usar dos métodos anticonceptivos comenzando 4 semanas antes del inicio del fármaco del estudio (Día 1) mientras toman el fármaco del estudio (incluidas las interrupciones de la dosis) y 4 semanas después la última dosis del fármaco del estudio. Los dos métodos anticonceptivos deben incluir un método altamente eficaz (es decir, dispositivo intrauterino, hormonal [píldoras, inyecciones o implantes anticonceptivos solo si se usan junto con un régimen de aspirina de dosis baja (81 mg/día)], ligadura de trompas, vasectomía de la pareja) y un método efectivo adicional (barrera) (es decir, preservativo de látex, diafragma, capuchón cervical). Si un método hormonal (píldoras anticonceptivas, inyecciones o implantes) o DIU no es médicamente posible para el sujeto, dos de los métodos de barrera serán aceptables.
• Las mujeres en edad fértil (WCBP) deben tener dos pruebas de embarazo negativas (sensibilidad de al menos 50 mlU/mL) antes de comenzar el tratamiento con el fármaco del estudio. La primera prueba debe realizarse dentro de los 10 a 14 días y la segunda dentro de las 24 horas posteriores al inicio del fármaco del estudio. Una vez iniciado el tratamiento, se recomienda que las pacientes se realicen pruebas de embarazo semanales durante las primeras 4 semanas de tratamiento. A partir de entonces, los sujetos deben someterse a pruebas de embarazo cada 4 semanas en mujeres con ciclos menstruales regulares y cada 2 semanas en mujeres con ciclos irregulares.
• Los hombres (incluidos aquellos que se han sometido a una vasectomía) deben usar métodos anticonceptivos de barrera (preservativos de látex) cuando participen en actividades sexuales reproductivas con WCBP mientras toman el fármaco del estudio y durante 4 semanas después de la última dosis del fármaco del estudio.

Criterio de exclusión:

• Dolor localizado en la parte inferior de la espalda u otros sitios que es un componente mayor del problema de dolor total del sujeto que el dolor en la parte inferior de la pierna y el pie
• Problemas de tobillo o pie, que podrían interferir con la evaluación del dolor radiculopatía
• Segmento espinal lumbar inestable
• Evidencia de una lesión o tumor agudo operable según los resultados de una tomografía computarizada o una resonancia magnética
• Signos o síntomas actuales de enfermedad renal, hepática, hematológica, endocrina, pulmonar, cardíaca o neurológica grave, progresiva o no controlada
• Cualquier condición médica, incluida la presencia de anomalías de laboratorio, que coloque al sujeto en un riesgo inaceptable si participara en el estudio o confunda la capacidad de interpretar los datos del estudio.
• Presencia de un diagnóstico psiquiátrico clínicamente significativo que podría afectar la participación confiable en el estudio
• Antecedentes de trombosis venosa profunda (TVP) o accidente cerebrovascular en los últimos 5 años
• Antecedentes de cirugía de columna lumbar o lumbar
• Neuropatías periféricas metabólicas o tóxicas documentadas
• Cualquier otra afección médica grave, anormalidad de laboratorio o enfermedad psiquiátrica que impida que el sujeto comprenda o firme el formulario de consentimiento informado
• Recuento de glóbulos blancos (WBC) < 3,5 x 10/L en la Visita 1
• Valores de bilirrubina, alanina transaminasa (ALT), aspartato transaminasa (AST) o fosfatasa alcalina más de dos veces el límite superior del rango normal en la Visita 1
• Valores anormales de T3, T4 o TSH en la visita 1 (es aceptable un nivel anormal de TSH en presencia de niveles normales de T3 y T4).
• Más de 6 inyecciones epidurales de esteroides en los 12 meses anteriores a la aleatorización (Visita 2).
• Uso de una inyección epidural de esteroides dentro de los 28 días posteriores a la aleatorización
• Uso simultáneo de un estimulador de la médula espinal o un dispositivo de infusión intratecal de fármacos
• Terapias no farmacológicas de duración limitada (terminación planificada durante las fases previas a la aleatorización o de tratamiento) (que incluyen fisioterapia, acupuntura y tratamientos quiroprácticos) durante las fases previas a la aleatorización y de tratamiento del estudio. Los sujetos pueden continuar haciendo ejercicios en casa, si han sido una parte estable del régimen de tratamiento del sujeto durante al menos 28 días antes de la aleatorización.
• Uso de medicamentos concomitantes, que podrían aumentar el riesgo de desarrollar TVP, excepto los anticonceptivos a base de esteroides (orales, inyectables, implantables) y las terapias de reemplazo hormonal solo si se usan junto con un régimen de aspirina de dosis baja (81 mg/día).
• Uso de corticosteroides orales (excepto inhaladores para el asma y Medrol Dosepak) dentro de los 28 días anteriores a la aleatorización
• Uso concurrente de talidomida
• Desarrollo previo de una reacción alérgica/hipersensibilidad, un sarpullido moderado o severo, o cualquier descamación mientras tomaba talidomida.
• Tratamiento previo con lenalidomida
• Uso de cualquier otro medicamento o terapia experimental dentro de los 28 días posteriores al inicio de la Fase de tratamiento
• Embarazo o lactancia actual
• Historial de cumplimiento deficiente o incapacidad para cumplir con regímenes médicos o requisitos de estudio
• Incapacidad para usar un diario electrónico.
• Litigio activo (es decir, cualquier litigio pendiente o procedimiento pendiente), compensación o problemas de discapacidad relacionados con la radiculopatía dolorosa (los sujetos cuyos casos se hayan resuelto o decidido definitivamente son elegibles)