Étude pour évaluer l'efficacité et l'innocuité du lénalidomide dans le traitement de la radiculopathie lombaire douloureuse

Critère d'intégration:

• Avoir 18 ans ou plus au moment de la signature du formulaire de consentement éclairé
• Diagnostic clinique de radiculopathie douloureuse qui repose sur la présence de douleurs dans la distribution du nerf sciatique ou des dermatomes L4, L5 ou S1. La douleur doit être principalement dans le bas de la jambe et irradier vers la cheville ou le pied.
• Antécédents de radiculopathie douloureuse impliquant l'un ou les deux membres inférieurs distaux depuis plus de ou égal à 6 mois
• IRM ou tomodensitométrie au cours des 2 dernières années ou plus récemment si les symptômes ont changé
• Test d'élévation de la jambe droite (SLR) positif dans la jambe ipsilatérale index (douleur irradiant sous le genou à une élévation <60 degrés). En présence de douleurs bilatérales à la jambe, la jambe la plus douloureuse sera désignée jambe index.
• Dépistage (visite 1) : Le score PI-NRS de la radiculopathie doit être d'au moins 5 sur un PI-NRS de 11 points (0-10)

• Randomisation (visite 2) : le score PI-NRS moyen de la radiculopathie à des fins de randomisation sera basé sur les évaluations AM et PM effectuées au cours des 7 jours précédant la randomisation :

  1. Au moins huit scores PI-NRS de radiculopathie au cours de cette période de 7 jours sont requis et
  2. Le score PI-NRS moyen de radiculopathie pendant cette période doit être d'au moins 5 sur un PI-NRS de 11 points (0-10).
• Doses stables d'antidépresseurs tricycliques, d'antiépileptiques, de chlorhydrate de mexilétine, de dextrométhorphane, de capsaïcine, d'AINS, d'opioïdes ou d'autres médicaments (y compris l'utilisation de médicaments contre la radiculopathie prn) qui pourraient affecter les symptômes de la radiculopathie douloureuse pendant au moins 28 jours avant la randomisation (visite 2).
• Dépistage négatif des drogues d'abus (à l'exception des médicaments connus pour être prescrits pour la radiculopathie).
• Les femmes en âge de procréer (WCBP) doivent accepter de pratiquer l'abstinence complète des rapports hétérosexuels ou d'utiliser deux méthodes de contraception commençant 4 semaines avant le début du médicament à l'étude (jour 1) pendant le traitement à l'étude (y compris les interruptions de dose) et 4 semaines après la dernière dose du médicament à l'étude. Les deux méthodes de contraception doivent inclure une méthode hautement efficace (c.-à-d. dispositif intra-utérin, hormonal [pilules contraceptives, injections ou implants uniquement s'ils sont utilisés en conjonction avec un régime d'aspirine à faible dose (81 mg/jour)], ligature des trompes, vasectomie du partenaire) et une méthode supplémentaire efficace (barrière) (c.-à-d. préservatif en latex, diaphragme, cape cervicale). Si une méthode hormonale (pilules contraceptives, injections ou implants) ou un stérilet n'est pas médicalement possible pour le sujet, deux des méthodes de barrière seront acceptables.
• Les femmes en âge de procréer (WCBP) doivent avoir deux tests de grossesse négatifs (sensibilité d'au moins 50 mUI/mL) avant de commencer le traitement médicamenteux à l'étude. Le premier test doit être effectué dans les 10 à 14 jours et le second dans les 24 heures suivant le début du médicament à l'étude. Une fois le traitement commencé, il est recommandé que les sujets aient des tests de grossesse hebdomadaires pendant les 4 premières semaines de traitement. Par la suite, les sujets doivent subir un test de grossesse toutes les 4 semaines chez les femmes ayant des cycles menstruels réguliers et toutes les 2 semaines chez les femmes ayant des cycles irréguliers.
• Les hommes (y compris ceux qui ont subi une vasectomie) doivent utiliser une contraception barrière (préservatifs en latex) lorsqu'ils se livrent à une activité sexuelle reproductive avec WCBP pendant le traitement à l'étude et pendant 4 semaines après la dernière dose du médicament à l'étude.

Critère d'exclusion:

• Douleur localisée dans le bas du dos ou d'autres sites qui est une composante plus importante du problème de douleur totale du sujet que la douleur au bas de la jambe et au pied
• Problèmes de cheville ou de pied, qui pourraient interférer avec l'évaluation de la douleur radiculopathie
• Segment vertébral lombaire instable
• Preuve d'une lésion ou d'une tumeur aiguë opérable sur la base des résultats de la tomodensitométrie ou de l'IRM
• Signes ou symptômes actuels d'une maladie rénale, hépatique, hématologique, endocrinienne, pulmonaire, cardiaque ou neurologique grave, progressive ou incontrôlée
• Toute condition médicale, y compris la présence d'anomalies de laboratoire, qui expose le sujet à un risque inacceptable s'il devait participer à l'étude ou perturbe sa capacité à interpréter les données de l'étude
• Présence d'un ou de plusieurs diagnostics psychiatriques cliniquement significatifs qui nuiraient à une participation fiable à l'étude
• Antécédents de thrombose veineuse profonde (TVP) ou d'accident vasculaire cérébral au cours des 5 dernières années
• Antécédents de chirurgie lombaire ou rachidienne lombaire
• Neuropathies périphériques métaboliques ou toxiques documentées
• Toute autre condition médicale grave, anomalie de laboratoire ou maladie psychiatrique qui empêcherait le sujet de comprendre ou de signer le formulaire de consentement éclairé
• Nombre de globules blancs (WBC) < 3,5 x 10/L à la visite 1
• Valeurs de bilirubine, d'alanine transaminase (ALT), d'aspartate transaminase (AST) ou de phosphatase alcaline supérieures à deux fois la limite supérieure de la plage normale lors de la visite 1
• Valeur(s) de test T3, T4 ou TSH anormale(s) lors de la visite 1 (un taux de TSH anormal en présence de taux de T3 et de T4 normaux est acceptable).
• Plus de 6 injections épidurales de stéroïdes dans les 12 mois précédant la randomisation (visite 2).
• Utilisation d'une injection épidurale de stéroïdes dans les 28 jours suivant la randomisation
• Utilisation simultanée d'un stimulateur de la moelle épinière ou d'un dispositif de perfusion intrathécale de médicament
• Thérapies non médicamenteuses à durée limitée (arrêt planifié pendant les phases de pré-randomisation ou de traitement) (y compris la physiothérapie, l'acupuncture et les traitements chiropratiques) pendant les phases de pré-randomisation et de traitement de l'étude. Les sujets peuvent continuer à faire des exercices à domicile, s'ils ont été une partie stable du régime de traitement du sujet pendant au moins 28 jours avant la randomisation.
• Utilisation concomitante de médicaments, qui pourraient augmenter le risque de développer une TVP, à l'exception des contraceptifs à base de stéroïdes (oraux, injectables, implantables) et des traitements hormonaux substitutifs uniquement s'ils sont utilisés en conjonction avec un régime d'aspirine à faible dose (81 mg/jour)
• Utilisation de corticostéroïdes oraux (à l'exception des inhalateurs pour l'asthme et du Medrol Dosepak) dans les 28 jours précédant la randomisation
• Utilisation concomitante de thalidomide
• Développement antérieur d'une réaction allergique/d'hypersensibilité, d'une éruption cutanée modérée ou sévère ou de toute desquamation lors de la prise de thalidomide.
• Traitement antérieur par le lénalidomide
• Utilisation de tout autre médicament expérimental ou thérapie dans les 28 jours suivant le début de la phase de traitement
• Grossesse ou allaitement en cours
• Antécédents de mauvaise observance ou incapacité à se conformer aux régimes médicaux ou aux exigences de l'étude
• Incapacité à utiliser un agenda électronique
• Litige actif (c.-à-d. tout litige en cours ou procédure en cours), les questions d'indemnisation ou d'invalidité liées à la radiculopathie douloureuse (Les sujets dont les cas ont été réglés ou définitivement tranchés sont éligibles)