Studie k hodnocení účinnosti a bezpečnosti lenalidomidu při léčbě bolestivé lumbální radikulopatie

Kritéria pro zařazení:

• Věk 18 let nebo více v době podpisu formuláře informovaného souhlasu
• Klinická diagnóza bolestivé radikulopatie, která je založena na přítomnosti bolesti v distribuci sedacího nervu nebo dermatomů L4, L5 nebo S1. Bolest musí být primárně v bérci a vyzařovat do kotníku nebo chodidla.
• Anamnéza bolestivé radikulopatie postihující jednu nebo obě distální dolní končetiny po dobu delší nebo rovnou 6 měsícům
• MRI nebo CT vyšetření během posledních 2 let nebo později, pokud se příznaky změnily
• Pozitivní test zvedání rovné nohy (SLR) v indexové ipsilaterální noze (bolest vyzařující pod koleno v elevaci <60 stupňů). V případě oboustranné bolesti nohy bude noha s nejsilnější bolestí označena jako indexová noha.
• Screening (návštěva 1): Radikulopatie skóre PI-NRS musí být alespoň 5 na 11bodovém (0-10) PI-NRS

• Randomizace (návštěva 2): Průměrné skóre radikulopatie PI-NRS pro účely randomizace bude založeno na hodnocení AM a PM provedených během 7 dnů před randomizací:

  1. Během tohoto 7denního období je vyžadováno alespoň osm skóre radikulopatie PI-NRS a
  2. Průměrné skóre radikulopatie PI-NRS během tohoto období musí být alespoň 5 na 11bodovém (0-10) PI-NRS.
• Stabilní dávky tricyklických antidepresiv, AED, mexiletin hydrochloridu, dextrometorfanu, kapsaicinu, NSAID, opioidů nebo jiných léků (včetně užívání léků proti radikulopatii), které by mohly ovlivnit příznaky bolestivé radikulopatie po dobu nejméně 28 dnů před randomizací (návštěva 2).
• Screening negativních drog (kromě léků, o kterých je známo, že jsou předepisovány na radikulopatii).
• Ženy ve fertilním věku (WCBP) musí souhlasit s tím, že budou praktikovat úplnou abstinenci od heterosexuálního styku nebo budou používat dvě metody antikoncepce počínaje 4 týdny před zahájením léčby studovaným lékem (1. den) během léčby zkoumaným lékem (včetně přerušení dávkování) a 4 týdny po poslední dávka studovaného léku. Dvě metody antikoncepce musí zahrnovat jednu vysoce účinnou metodu (tj. nitroděložní tělísko, hormonální [antikoncepční pilulky, injekce nebo implantáty, pouze pokud se používají ve spojení s režimem s nízkou dávkou (81 mg/den) aspirinu], podvázání vejcovodů, partnerská vasektomie) a jedna další účinná (bariérová) metoda (tj. latexový kondom, bránice, cervikální čepice). Pokud hormonální metoda (antikoncepční pilulky, injekce nebo implantáty) nebo IUD nejsou pro subjekt lékařsky možné, budou přijatelné dvě z bariérových metod.
• Ženy ve fertilním věku (WCBP) musí mít před zahájením léčby studovaným lékem dva negativní těhotenské testy (citlivost alespoň 50 mlU/ml). První test by měl být proveden do 10-14 dnů a druhý do 24 hodin po zahájení studie. Jakmile je léčba zahájena, doporučuje se, aby si subjekty během prvních 4 týdnů léčby každý týden dělaly těhotenské testy. Poté se požaduje, aby subjekty podstoupily těhotenský test každé 4 týdny u žen s pravidelným menstruačním cyklem a každé 2 týdny u žen s nepravidelnými cykly.
• Muži (včetně těch, kteří podstoupili vasektomii) musí používat bariérovou antikoncepci (latexové kondomy), když se zapojují do reprodukční sexuální aktivity s WCBP během léčby studovaným lékem a po dobu 4 týdnů po poslední dávce studovaného léku.

Kritéria vyloučení:

• Bolest lokalizovaná v dolní části zad nebo na jiných místech, která je větší složkou problému celkové bolesti subjektu než bolest bérce a chodidla
• Problémy s kotníkem nebo nohou, které by mohly narušit hodnocení bolesti při radikulopatii
• Nestabilní bederní páteřní segment
• Důkaz akutní operabilní léze nebo nádoru na základě výsledků CT nebo MRI
• Současné známky nebo příznaky závažného, ​​progresivního nebo nekontrolovaného ledvinového, jaterního, hematologického, endokrinního, plicního, srdečního nebo neurologického onemocnění
• Jakýkoli zdravotní stav, včetně přítomnosti laboratorních abnormalit, který vystavuje subjekt nepřijatelnému riziku, pokud by se měl účastnit studie, nebo omezuje schopnost interpretovat data ze studie
• Přítomnost klinicky významné psychiatrické diagnózy (diagnóz), která by narušila spolehlivou účast ve studii
• Historie hluboké žilní trombózy (DVT) nebo cévní mozkové příhody v posledních 5 letech
• Anamnéza operace dolní části zad nebo bederní páteře
• Dokumentované metabolické nebo toxické periferní neuropatie
• Jakýkoli jiný závažný zdravotní stav, laboratorní abnormalita nebo psychiatrické onemocnění, které by subjektu bránilo pochopit nebo podepsat formulář informovaného souhlasu
• Počet bílých krvinek (WBC) < 3,5 x 10/l při návštěvě 1
• Hodnoty bilirubinu, alanintransaminázy (ALT), aspartáttransaminázy (AST) nebo alkalické fosfatázy více než dvojnásobek horní hranice normálního rozmezí při návštěvě 1
• Abnormální hodnoty testu T3, T4 nebo TSH při návštěvě 1 (abnormální hladina TSH za přítomnosti normálních hladin T3 a T4 je přijatelná).
• Více než 6 epidurálních steroidních injekcí během 12 měsíců před randomizací (návštěva 2).
• Použití epidurální steroidní injekce do 28 dnů od randomizace
• Současné použití míšního stimulátoru nebo intratekálního lékového infuzního zařízení
• Omezené trvání (plánované ukončení buď během předrandomizační nebo léčebné fáze) nelékové terapie (včetně fyzikální terapie, akupunktury a chiropraktické léčby) během předrandomizační a léčebné fáze studie. Subjekty mohou pokračovat v domácím cvičení, pokud byly stabilní součástí léčebného režimu subjektu po dobu alespoň 28 dnů před randomizací.
• Současné užívání léků, které by mohly zvýšit riziko rozvoje hluboké žilní trombózy, s výjimkou antikoncepce na bázi steroidů (perorální, injekční, implantabilní) a hormonální substituční terapie, pouze pokud se používají ve spojení s režimem nízkých dávek (81 mg/den) aspirinu
• Užívání perorálních kortikosteroidů (kromě astmatických inhalátorů a Medrol Dosepak) během 28 dnů před randomizací
• Současné užívání thalidomidu
• Předchozí vývoj alergické reakce/přecitlivělosti, středně závažná nebo závažná vyrážka nebo jakákoli deskvamace během užívání thalidomidu.
• Předchozí léčba lenalidomidem
• Použití jakéhokoli jiného experimentálního léku nebo terapie do 28 dnů od zahájení léčebné fáze
• Aktuální těhotenství nebo kojení
• Historie špatného dodržování nebo neschopnosti dodržovat lékařské režimy nebo studijní požadavky
• Neschopnost používat elektronický deník
• Aktivní soudní spory (tj. jakýkoli probíhající soudní spor nebo probíhající řízení), kompenzace nebo problémy se zdravotním postižením související s bolestivou radikulopatií (způsobilé jsou subjekty, jejichž případy byly vyřešeny nebo s konečnou platností rozhodnuto)