VaxTeen Hepatit B-vaccinboosterstudie

På 1970-talet hade Alaska Natives den högsta frekvensen av hepatit B-virus (HBV)-infektion i USA. På grund av detta implementerades rutinvaccination för alla spädbarn från Alaska som börjar vid födseln 1985. Hepatit B-vaccinationsprogram har resulterat i betydande minskningar av akuta och kroniska HBV-infektioner bland Alaska Natives, med praktiskt taget inga nya kroniska infektioner observerade bland den vaccinerade kohorten. Sedan 1991 har American Academy of Pediatrics (AAP) och Advisory Committee on Immunization Practices (ACIP) rekommenderat hepatit B-vaccination för alla spädbarn, helst med början vid födseln. Att börja vaccinera under spädbarnsåldern förhindrar förvärv av HBV i barndomen och ger immunitet mot HBV innan individer når en ålder där de kan löpa ökad risk för exponering på grund av högriskbeteenden (d.v.s. sexuell aktivitet och droganvändning) eller yrke.

Framgången för denna vaccinationsstrategi är beroende av att vaccinet kan inducera långvarigt skydd. Varaktigheten av skyddet som ges av hepatit B-vaccination som initieras vid födseln är inte säkert fastställd. Över 95 % av de vaccinerade i kliniska studier utvecklar ett svar på den primära hepatit B-vaccinationsserien med tre doser, definierad som utvecklingen av antikroppar mot hepatit B-virusets ytantigen (anti-HBs) till koncentrationer större än 10 milliinternationella enheter per milliliter (mIU/ ml) i blodet. Inom 5-10 år efter den primära serien minskar anti-HBs-koncentrationerna och för många vaccinerade kommer koncentrationerna att falla under 10 mIU/ml, eller till och med under detekterbara nivåer.

Trots låga anti-HBs-koncentrationer är HBV-infektioner (mätt genom närvaron av infektionsmarkörer såsom hepatit B-ytantigen [HBsAg] eller antikropp mot hepatit B-kärnantigen [anti-HBc]) sällsynta hos personer som har varit visat sig svara på primärvaccinserien. Fortsatt skydd mot HBV-infektion hos dessa barn tillhandahålls sannolikt av immunminnesceller genererade vid tidpunkten för den primära serien. Ett immunologiskt minnessvar (även kallat ett anamnesiskt svar) kan utvärderas genom att mäta effekten av en ytterligare (booster) dos av hepatit B-vaccin. Ett anamnesiskt svar definieras generellt som en snabb (inom 14-30 dagar) tvåfaldig eller större ökning av anti-HBs-titern till minst 20mIU/ml. Detta betyder att immunminnesceller som kan generera en snabb ökning av anti-HB fortfarande är funktionella och skulle skydda mot HBV-infektion. Blodprov som kan identifiera minnes-B-celler som är specifika för vaccinantigener finns nu tillgängliga och kan användas för att ge ytterligare bevis på immunminne.9

Även om det finns goda bevis för att det immunologiska minnet för HBsAg överstiger beständigheten hos mätbara antikroppar, har få studier undersökt varaktigt skydd (>10 år) mot HBV-infektion i en lågriskpopulation vaccinerad vid födseln med rekombinant vaccin.10 De flesta studier som visar långsiktigt skydd mot infektion och ihållande immunminne trots låga anti-HBs-koncentrationer har utförts bland barn som bor i områden där HBV-infektion är endemisk, eller vars mödrar hade kronisk HBV-infektion (d.v.s. barn med hög risk för perinatal eller barndom) HBV-infektion). Studier utförda bland barn från Alaska infödda har visat att barn med "låg risk" (d.v.s. spädbarn som föddes av HBsAg-negativa mödrar utan HBsAg-positiva personer som bor i deras hushåll) också har koncentrationer av anti-HBs som faller under 10 mIU/ ml under senare barndom. I en kohort av 36 barn som är kända för att ha svarat på en rekombinant vaccinserie från födseln, behöll ingen nivåer av anti-HBs ≥ 10 mIU/ml vid 7,5 års ålder. Dessutom misslyckades tre av dessa barn att uppvisa ett anamnesiskt svar på en boosterdos som gavs vid en genomsnittlig ålder av 7,5 år.

För närvarande rekommenderas varken mätning av anti-HBs-koncentrationer eller boosterdos(er) för lågriskbarn efter den primära serien av hepatit B-vaccin som gavs under spädbarnsåldern. Lågriskbarn från Alaska infödda som fått rekombinant hepatit B-vaccination med början vid födseln når nu tonåren, en period då risken för HBV-infektion genom sexuell överföring eller överföring genom injektionsmissbruk är mer sannolikt. Mer information behövs för att avgöra om skyddet mot HBV-infektion hos barn som går in i tonåren är adekvat eller om boosterdos(er) kan vara nödvändiga.

De specifika målen är följande:

Primär

1. För att bestämma anti-HBs-koncentrationer bland ungdomar i åldern 11-14 år som svarat på en primär serie av rekombinant hepatit B-vaccin som initierades vid födseln.
2. Att bedöma anti-HBs-svaret på en boosterdos av rekombinant hepatit B-vaccin bland ungdomar som tidigare har visat sig svara på en primär serie av rekombinant hepatit B-vaccin som initierats vid födseln.
3. För att avgöra om specifika immunminnesceller är närvarande bland studiekohortens medlemmar.

Sekundär

1. För att korrelera svaret på en boosterdos av hepatit B-vaccin med

   1. initialt svar på den primära serien
   2. koncentration av anti-HBs och ålder vid tidpunkten för en boosterdos.
2. Att dokumentera biverkningar hos personer som får en fjärde dos hepatit B-vaccin.
3. Att bestämma andelen barn som fick och svarade på en primärvaccinserie i spädbarnsåldern som därefter blev infekterade med HBV, vilket visas genom närvaron av anti-HBc och/eller HBsAg.