VaxTeen Исследование бустерной вакцины против гепатита B

В 1970-х годах у коренных жителей Аляски был самый высокий уровень заражения вирусом гепатита В (ВГВ) в США. Из-за этого в 1985 году была введена плановая вакцинация всех младенцев коренных жителей Аляски, начиная с рождения. Программы вакцинации против гепатита В привели к значительному снижению числа острых и хронических инфекций ВГВ среди коренных жителей Аляски, при этом среди вакцинированной когорты практически не наблюдалось новых хронических инфекций. С 1991 года Американская академия педиатрии (AAP) и Консультативный комитет по практике иммунизации (ACIP) рекомендуют вакцинацию против гепатита B для всех младенцев, предпочтительно начиная с рождения. Вакцинация, начатая в младенчестве, предотвращает заражение ВГВ в детстве и обеспечивает иммунитет против ВГВ до того, как люди достигнут возраста, когда они могут подвергаться повышенному риску заражения из-за рискованного поведения (например, сексуальной активности и употребления наркотиков) или профессии.

Успех этой стратегии вакцинации зависит от способности вакцины вызывать длительную защиту. Продолжительность защиты, обеспечиваемой вакцинацией против гепатита В, начатой ​​при рождении, точно не установлена. Более чем у 95% вакцинированных в клинических исследованиях развивается ответ на трехдозовую серию первичной вакцинации против гепатита В, определяемая как выработка антител к поверхностному антигену вируса гепатита В (анти-HBs) в концентрациях, превышающих 10 миллимеждународных единиц на миллилитр (мМЕ/мл). мл) в крови. В течение 5–10 лет после первичной серии концентрация анти-HBs снижается, и у многих вакцинированных концентрация упадет ниже 10 мМЕ/мл или даже ниже определяемого уровня.

Однако, несмотря на низкие концентрации анти-HBs, инфекции ВГВ (измеряемые по наличию маркеров инфекции, таких как поверхностный антиген гепатита В [HBsAg] или антитела к ядерному антигену гепатита В [анти-HBc]) редко встречаются у лиц, перенесших показано, что они реагируют на серию первичных вакцин. Постоянная защита от инфекции HBV у этих детей, вероятно, обеспечивается клетками иммунной памяти, образующимися во время первичной серии. Реакцию иммунологической памяти (также называемую анамнестической реакцией) можно оценить путем измерения эффекта дополнительной (бустерной) дозы вакцины против гепатита В. Анамнестический ответ обычно определяется как быстрое (в течение 14-30 дней) двукратное и более увеличение титра анти-HBs как минимум до 20 мМЕ/мл. Это означает, что клетки иммунной памяти, способные генерировать быстрый рост анти-HBs, все еще функционируют и могут защитить от инфекции HBV. Анализы крови, которые могут идентифицировать В-клетки памяти, специфичные для вакцинных антигенов, теперь доступны и могут быть использованы для получения дополнительных доказательств иммунной памяти.9

Хотя имеются убедительные доказательства того, что иммунологическая память на HBsAg превышает персистенцию измеримых антител, в нескольких исследованиях изучалась длительная защита (> 10 лет) от инфекции HBV в популяции с низким риском, привитой при рождении рекомбинантной вакциной.10 Большинство исследований, демонстрирующих долговременную защиту от инфекции и стойкую иммунную память, несмотря на низкие концентрации анти-HBs, были проведены среди детей, живущих в районах, эндемичных по ВГВ-инфекции, или у матерей которых была хроническая ВГВ-инфекция (т. ВГВ-инфекция). Исследования, проведенные среди детей коренных народов Аляски, показали, что у детей «низкого риска» (т. е. младенцев, рожденных от HBsAg-отрицательных матерей, в домохозяйствах которых не проживали HBsAg-положительные лица) также наблюдаются концентрации анти-HB ниже 10 мМЕ/мин. мл в более позднем детстве. В когорте из 36 детей, которые, как известно, ответили на серию рекомбинантных вакцин, начиная с рождения, ни у одного из них не сохранялись уровни анти-HBs ≥ 10 мМЕ/мл в возрасте 7,5 лет. Кроме того, у троих из этих детей не было анамнестического ответа на бустерную дозу, введенную в среднем в возрасте 7,5 лет.

В настоящее время ни измерение концентрации анти-HBs, ни бустерная(ые) доза(ы) не рекомендуются для детей из группы низкого риска после первичной серии вакцинации против гепатита В, введенной в младенчестве. Дети коренных жителей Аляски с низким уровнем риска, получившие рекомбинантную вакцину против гепатита В с рождения, в настоящее время достигают подросткового возраста, периода, когда риск заражения ВГВ половым путем или при употреблении инъекционных наркотиков наиболее вероятен. Необходима дополнительная информация, чтобы определить, является ли адекватной защита от инфекции ВГВ среди детей, вступающих в подростковый возраст, и может ли потребоваться бустерная(ые) доза(и).

Конкретные цели заключаются в следующем:

Начальный

1. Определить концентрации анти-HBs среди подростков в возрасте 11-14 лет, которые ответили на первую серию рекомбинантной вакцины против гепатита В, начатую при рождении.
2. Оценить ответ анти-HBs на бустерную дозу рекомбинантной вакцины против гепатита В среди подростков, у которых ранее было показано, что они реагируют на первичную серию рекомбинантной вакцины против гепатита В, начатую при рождении.
3. Определить наличие специфических клеток иммунной памяти среди членов исследуемой когорты.

Среднее

1. Чтобы сопоставить ответ на бустерную дозу вакцины против гепатита В с

   1. первоначальный ответ на основную серию
   2. концентрация анти-HBs и возраст на момент введения бустерной дозы.
2. Задокументировать побочные эффекты у лиц, получивших четвертую дозу вакцины против гепатита В.
3. Определить долю детей, получивших серию первичных вакцин и ответивших на нее в младенчестве, которые впоследствии заразились ВГВ, о чем свидетельствует наличие анти-HBc и/или HBsAg.