VaxTeen Estudo de Reforço da Vacina contra Hepatite B

Na década de 1970, os nativos do Alasca tinham a maior taxa de infecção pelo vírus da hepatite B (HBV) nos EUA. Por causa disso, a vacinação de rotina para todos os bebês nativos do Alasca desde o nascimento foi implementada em 1985. Os programas de vacinação contra hepatite B resultaram em declínios significativos nas infecções agudas e crônicas por HBV entre os nativos do Alasca, praticamente sem novas infecções crônicas observadas entre a coorte vacinada. Desde 1991, a Academia Americana de Pediatria (AAP) e o Comitê Consultivo em Práticas de Imunização (ACIP) recomendam a vacinação contra hepatite B para todos os lactentes, preferencialmente desde o nascimento. O início da vacinação durante a infância previne a aquisição do VHB na infância e fornece imunidade contra o VHB antes que os indivíduos atinjam uma idade em que possam estar em maior risco de exposição devido a comportamentos de alto risco (ou seja, atividade sexual e uso de drogas) ou ocupação.

O sucesso dessa estratégia de vacinação depende de a vacina ser capaz de induzir proteção duradoura. A duração da proteção conferida pela vacinação contra hepatite B iniciada no nascimento não está firmemente estabelecida. Mais de 95% dos vacinados em estudos clínicos desenvolvem uma resposta à série de três doses primárias de vacinação contra hepatite B, definida como o desenvolvimento de anticorpos contra o antígeno de superfície do vírus da hepatite B (anti-HBs) em concentrações superiores a 10 miliunidades internacionais por mililitro (mIU/ mL) no sangue. Dentro de 5-10 anos após a série primária, as concentrações de anti-HBs diminuem e, para muitos vacinados, as concentrações cairão abaixo de 10mIU/mL, ou mesmo abaixo dos níveis detectáveis.

No entanto, apesar das baixas concentrações de anti-HBs, as infecções por HBV (medidas pela presença de marcadores de infecção, como o antígeno de superfície da hepatite B [HBsAg] ou anticorpo para o antígeno central da hepatite B [anti-HBc]) são raras em pessoas que foram mostraram responder à série de vacinas primárias. A proteção contínua contra a infecção por HBV nessas crianças provavelmente é fornecida por células de memória imune geradas no momento da série primária. Uma resposta de memória imunológica (também chamada de resposta anamnésica) pode ser avaliada medindo-se o efeito de uma dose adicional (reforço) da vacina contra hepatite B. Uma resposta anamnésica é geralmente definida como um aumento rápido (dentro de 14-30 dias) de duas vezes ou mais no título de anti-HBs para pelo menos 20mIU/mL. Isso significa que as células de memória imune capazes de gerar um rápido aumento de anti-HBs ainda são funcionais e protegeriam contra a infecção pelo HBV. Exames de sangue que podem identificar células B de memória específicas para antígenos de vacinas já estão disponíveis e podem ser usados ​​para fornecer evidências adicionais de memória imunológica.9

Embora haja boas evidências de que a memória imunológica para HBsAg excede a persistência de anticorpos mensuráveis, poucos estudos examinaram a proteção duradoura (>10 anos) contra a infecção por HBV em uma população de baixo risco vacinada no nascimento com vacina recombinante.10 A maioria dos estudos demonstrando proteção de longo prazo contra infecções e memória imune persistente, apesar das baixas concentrações de anti-HBs, foi realizada em crianças que vivem em áreas onde a infecção pelo VHB é endêmica ou cujas mães tiveram infecção crônica pelo VHB (isto é, crianças com alto risco de infecção perinatal ou infantil). infecção pelo VHB). Estudos conduzidos entre crianças nativas do Alasca demonstraram que crianças de "baixo risco" (ou seja, bebês nascidos de mães HBsAg-negativas sem pessoas HBsAg-positivas vivendo em suas famílias) também têm concentrações de anti-HBs abaixo de 10mIU/ mL durante a infância posterior. Em uma coorte de 36 crianças conhecidas por terem respondido a uma série de vacinas recombinantes desde o nascimento, nenhuma reteve níveis de anti-HBs ≥ 10mIU/mL aos 7,5 anos de idade. Além disso, três dessas crianças falharam em exibir uma resposta anamnésica a uma dose de reforço administrada em uma idade média de 7,5 anos.

No momento, nem a medição das concentrações de anti-HBs nem a(s) dose(s) de reforço são recomendadas para crianças de baixo risco após a série primária da vacina contra hepatite B administrada durante a infância. Crianças nativas do Alasca de baixo risco que receberam a vacinação recombinante contra hepatite B desde o nascimento estão chegando à adolescência, período em que o risco de infecção por HBV por transmissão sexual ou transmissão por uso de drogas injetáveis ​​é mais provável de ocorrer. Mais informações são necessárias para determinar se a proteção contra a infecção por HBV entre crianças que entram na adolescência é adequada ou se a(s) dose(s) de reforço pode ser necessária.

Os objetivos específicos são os seguintes:

primário

1. Determinar as concentrações de anti-HBs em adolescentes de 11 a 14 anos que responderam a uma série primária de vacina contra hepatite B recombinante iniciada no nascimento.
2. Avaliar a resposta anti-HBs a uma dose de reforço da vacina recombinante contra hepatite B entre adolescentes que demonstraram responder previamente a uma série primária de vacina recombinante contra hepatite B iniciada no nascimento.
3. Determinar se células de memória imune específicas estão presentes entre os membros da coorte do estudo.

Secundário

1. Correlacionar a resposta a uma dose de reforço da vacina contra hepatite B com

   1. resposta inicial à série primária
   2. concentração de anti-HBs e idade no momento da dose de reforço.
2. Documentar os efeitos colaterais em pessoas que receberam a quarta dose da vacina contra hepatite B.
3. Determinar a proporção de crianças que receberam e responderam a uma série de vacinas primárias na infância que subsequentemente se infectaram com HBV, conforme demonstrado pela presença de anti-HBc e/ou HBsAg.