Immunitet mot hepatit B-vaccin (HVP01)
23 november 2020 uppdaterad av: Manish Sadarangani, University of British Columbia
Identifiering av åldersberoende mekanism för vaccininducerad immunitet mot en enstaka dos hepatit B-vaccin med hjälp av ett systembiologiskt tillvägagångssätt - ett demonstrationsprojekt
Infektion och cancer är en viktig orsak till dödsfall och sjuklighet och kan förebyggas genom vaccination.
Det är inte helt förstått på molekylär nivå varför vissa människor svarar bättre än andra på vacciner hittills har tekniken för att bedöma detta inte funnits tillgänglig.
Detta har försämrat vaccinutvecklingen.
Det övergripande målet för Human Vaccines Project är att förstå "reglerna" för hur vacciner fungerar.
I detta demonstrationsprojekt kommer utredarna att vaccinera friska vuxna med hepatit B-vaccin för att börja förstå bättre hur det fungerar, vilket i slutändan hjälper till med rationell vaccindesign i framtiden.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
16
Fas
- Fas 4
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Kanada, V5Z 4H4
- Vaccine Evaluation Center
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
40 år till 80 år (VUXEN, OLDER_ADULT)
Tar emot friska volontärer
Ja
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Frisk vuxen, motsvarande en av studiens åldersgrupper.
- Ingen historia av hepatit B-sjukdom.
- Inget tidigare mottagande av något hepatit B-innehållande vaccin.
- Odetekterbar nivå av anti-HBs och anti-HBc-antikroppar och HBs-antigen vid studieregistrering (vilket indikerar inga tecken på tidigare hepatit B-vaccination eller infektion).
- Generellt god hälsa (stabila kroniska tillstånd acceptabla), leva självständigt eller med minimal assistans (Clinical Frailty-poäng 1-5) och kunna närvara vid klinikbesök.
- Villig och kan följa protokollets krav.
- Har gett informerat samtycke för deltagande i studien.
Exklusions kriterier:
Deltagaren får inte delta i studien om NÅGOT av följande gäller:
- En person som finns med i delegationsloggen för denna studie
- Historia av att vara en hushållskontakt med en känd hepatit B-infekterad individ.
- Planerad administrering av något vaccin som inte specificeras i studieprotokollet från 1 månad före till 1 månad efter 1:a vaccindos.
- Planerat mottagande av eventuellt prövningsläkemedel under studiens varaktighet.
- Bekräftad eller misstänkt immunbrist.
- En familjehistoria med medfödd eller ärftlig immunbrist.
- Mottagande av mer än 1 veckas immunsuppressiva medel eller immunmodifierande läkemedel (t.ex. oralt prednisolon >0,5 ml/kg/dag eller intravenös glukokortikoidsteroid) under de 3 månaderna före dos 1 av vaccin. Nasala, topikala eller inhalerade steroider är tillåtna.
- Tar för närvarande några trombocytdämpande eller antikoagulerande mediciner (inkluderar inte daglig lågdos aspirin).
- Blödningsstörning eller trombocytopeni, som kontraindikerar IM-injektion, bloduppsamling och/eller aspiration av finnål från lymfkörtlar.
- Administrering av immunglobuliner under de senaste 12 månaderna och/eller andra blodprodukter inom de föregående 3 månaderna eller planerad under studieperioden.
- Pågående graviditet eller planerar att bli gravid inom 6 månader efter dos 1-vaccination.
- Historik med allergi mot någon komponent i vaccinet.
- Instabilt medicinskt tillstånd, vilket indikeras av ett krav på sjukhusvistelse eller en betydande läkemedelsförändring för att stabilisera tillståndet inom de senaste 3 månaderna.
- Tidigare neurologiska störningar eller anfall, inklusive en historia av Guillain-Barres syndrom.
- Clinical Frailty-poäng på 6-7 (måttligt ömtålig eller allvarligt bräcklig).
- Schemalagd elektiv kirurgi eller andra ingrepp som kräver generell anestesi från 1 månad före till 1 månad efter 1:a vaccindos.
- Varje annan signifikant sjukdom eller störning som, enligt utredarens åsikt, antingen kan utsätta deltagarna för risk på grund av deltagande i studien, eller kan påverka resultatet av studien eller deltagarens förmåga att delta i studien.
- Tillfällig uteslutning om akut symtomatisk sjukdom under 7 dagar före planerad första vaccindos - vaccination kommer att försenas, men deltagaren kan stanna kvar i studien.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: BASIC_SCIENCE
- Tilldelning: NON_RANDOMIZED
- Interventionsmodell: PARALLELL
- Maskning: INGEN
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
ÖVRIG: Grupp 1
Äldre vuxna, i åldern 61-80 år
|
1,0 ml (20 mikrogram) suspension av hepatit B ytantigen för intramuskulär injektion
Andra namn:
|
|
ÖVRIG: Grupp 2
Yngre vuxna, i åldern 40-60 år
|
1,0 ml (20 mikrogram) suspension av hepatit B ytantigen för intramuskulär injektion
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antikroppssvar på den första dosen av hepatit B-vaccin
Tidsram: 28 dagar efter vaccination efter den första vaccindosen
|
Anti-HBs antikroppsnivå
|
28 dagar efter vaccination efter den första vaccindosen
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Kinetiken för immunsvaret på den första dosen av hepatit B-vaccin med avseende på cellulärt immunsvar
Tidsram: Baslinje (före vaccination) och dag 1, 3, 7 och 14 efter vaccination
|
Immunfenotypning genom flödescytometrisk analys av immuncellspopulationer, inklusive antigenspecifika T-cells- och B-cellssvar, och immuncellers svar på olika stimuli in vitro
|
Baslinje (före vaccination) och dag 1, 3, 7 och 14 efter vaccination
|
|
Kinetiken för immunsvaret på den första dosen av hepatit B-vaccin med avseende på transkriptomisk respons
Tidsram: Baslinje (före vaccination) och dag 1, 3, 7 och 14 efter vaccination
|
Genuttryck genom RNA-sekvensering av helblod och enstaka immunceller
|
Baslinje (före vaccination) och dag 1, 3, 7 och 14 efter vaccination
|
|
Kinetik för immunsvaret på den första dosen av hepatit B-vaccin med avseende på proteomsvar
Tidsram: Baslinje (före vaccination) och dag 1, 3, 7 och 14 efter vaccination
|
Proteomisk analys av plasma och vita blodkroppar
|
Baslinje (före vaccination) och dag 1, 3, 7 och 14 efter vaccination
|
|
Kinetik för immunsvaret på den första dosen av hepatit B-vaccin med avseende på metabolisk respons
Tidsram: Baslinje (före vaccination) och dag 1, 3, 7 och 14 efter vaccination
|
Metabolomisk analys av plasma
|
Baslinje (före vaccination) och dag 1, 3, 7 och 14 efter vaccination
|
|
Kinetiken för immunsvaret på den första dosen av hepatit B-vaccin med avseende på epigenetisk respons
Tidsram: Baslinje (före vaccination) och dag 1, 3, 7 och 14 efter vaccination
|
Epigenetiska förändringar i genomet
|
Baslinje (före vaccination) och dag 1, 3, 7 och 14 efter vaccination
|
|
Kinetik för immunsvaret på den första dosen av hepatit B-vaccin med avseende på lymfkörtelsvar
Tidsram: Endast före vaccination och 14 dagar efter första dosen
|
Immunsvar i lokal lymfkörtel, och jämförelse med perifera blodsvar
|
Endast före vaccination och 14 dagar efter första dosen
|
|
Identifiera DNA-sekvensen för B- och T-cellsreceptorer efter vaccination
Tidsram: Baslinje (före vaccination) och dag 1, 3, 7 och 14 efter vaccination
|
DNA-sekvensering av T- och B-celler
|
Baslinje (före vaccination) och dag 1, 3, 7 och 14 efter vaccination
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
För att korrelera 'omics immunsvar som uppmätts efter den första dosen med antikroppsnivån efter den 1:a och 3:e dosen
Tidsram: Dag 1, 3, 7 och 14 efter den första vaccindosen och 28 dagar efter den 1:a och 3:e vaccindosen
|
Korrelation mellan immuneffekter (alla sekundära effektmått - utfall 2 till 8) vid dag 1, 3, 7 och 14 efter första dosen av vaccin och anti-HBs antikroppsnivå 28 dagar efter den första och tredje dosen av vaccin
|
Dag 1, 3, 7 och 14 efter den första vaccindosen och 28 dagar efter den 1:a och 3:e vaccindosen
|
|
Inverkan av tarm-, hud-, buckal- och nasala mikrobiotan på svar på en engångsdos av hepatit B-vaccin - mikrobiom mätt med 16S rDNA-sekvensering och vaccinsvar mätt med anti-HBS-antikropp
Tidsram: Dag 14 före första vaccindos och dag 28 efter första vaccindos
|
Korrelation av tarm, hud, buckal och nasal mikrobiota (erhållen före vaccination) med HBV-vaccinsvar.
|
Dag 14 före första vaccindos och dag 28 efter första vaccindos
|
|
Inverkan av en enstaka dos hepatit B-vaccin på tarm-, hud-, buckal- och nasala mikrobiota - mikrobiom mätt med 16S rDNA-sekvensering och vaccinsvar mätt med anti-HBS-antikropp
Tidsram: Dag 14 efter första vaccindos
|
Analys av förändringar i tarm, hud, buckal och nasal mikrobiota erhållen efter vaccination
|
Dag 14 efter första vaccindos
|
|
Kvaliteten på antikroppssvaret efter hepatit B-vaccination, mätt efter antikroppsunderklass och aviditet
Tidsram: Före vaccination och 1 månad efter den första dosen, 5 månader efter den andra dosen (6 månader efter den första dosen) och 1 månad efter den tredje dosen av vaccinet
|
Analys av antikroppsunderklass och aviditet före vaccination och 1 månad efter den första dosen, 5 månader efter den andra dosen (6 månader efter den första dosen) och 1 månad efter den tredje dosen av vaccin
|
Före vaccination och 1 månad efter den första dosen, 5 månader efter den andra dosen (6 månader efter den första dosen) och 1 månad efter den tredje dosen av vaccinet
|
|
De genetiska förändringarna i B- och T-celler efter doser av hepatit B-vaccin, mätt med T-cells- och B-cellsreceptpr-sekvensering
Tidsram: 28 dagar efter den första dosen, 7 dagar och 5 månader efter den andra dosen (6 månader efter den första dosen) och 7 dagar och 28 dagar efter den tredje dosen av hepatit B-vaccin
|
DNA-sekvensering av B- och T-celler 28 dagar efter den 1:a dosen, 7 dagar och 5 månader efter den 2:a dosen (6 månader efter den 1:a dosen) och 7 dagar och 28 dagar efter den 3:e dosen av hepatit B-vaccin
|
28 dagar efter den första dosen, 7 dagar och 5 månader efter den andra dosen (6 månader efter den första dosen) och 7 dagar och 28 dagar efter den tredje dosen av hepatit B-vaccin
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Manish Sadarangani, University of British Columbia
- Huvudutredare: Tobi Kollmann, University of British Columbia
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (FAKTISK)
6 mars 2017
Primärt slutförande (FAKTISK)
1 februari 2018
Avslutad studie (FAKTISK)
1 februari 2018
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
9 mars 2017
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
13 mars 2017
Första postat (FAKTISK)
17 mars 2017
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)
25 november 2020
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
23 november 2020
Senast verifierad
1 november 2020
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- H17-00175
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
OBESLUTSAM
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Nej
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .