Effektivitetsstudie av humant papillomvirus (HPV) vacciner för att förhindra återfall av genitala vårtor (TheraVACCS)

Patientval:

Kvinnliga patienter som hänvisas till eller uppvisar genitala vårtor på varje plats kommer att vara berättigade och utvärderas mot inklusions- och exkluderingskriterierna.

Kvinnor som är kliniskt eller allvarligt nedsatt immunförsvar kommer inte att inkluderas i studien, men både HIV-negativa och HIV-infekterade kvinnor kommer att inkluderas. Sjuttiofem kvinnor med stora eller återkommande könsvårtor kommer att rekryteras till denna studie från två platser i Sydafrika.

Rekrytering:

Kvinnor med genitala vårtor kommer att utvärderas för inkludering i studien. De som uppfyller inklusionskriterierna och är utan något av uteslutningskriterierna kommer att bli fullständigt informerade och inbjudna att delta. Det första målet kommer att vara att rekrytera de första sjuttiofem på varandra följande berättigade patienterna som har undertecknat skriftligt samtycke; rekrytering till studien kommer att ske under minst 24 månader.

Första kliniska besöket:

• Utvärdering genitala lesioner:

Vid inträde i studien kommer tumörstorlek och position att dokumenteras grafiskt och fotografiskt och viral typning från vulva vårtan och livmoderhalsen kommer att göras med Roche Linear Array-test.

• Utvärdering av immunstatus:

HIV-status och CD 4/CD 8-tal kommer att registreras och testas och serumet kommer att samlas in för antikroppstestning. Cervikal sjukdom av klinisk betydelse kommer att uteslutas eller behandling erbjuds om det är relevant.

• Randomisering:

Patienterna kommer att randomiseras för att få antingen kvadrivalent HPV- eller hepatit B-vaccin.

• Vaccination:

Deltagarna som tilldelas testgruppen kommer att administreras kvadrivalent HPV-vaccin i tre doser enligt tillverkarens rekommendationer. Deltagare som tilldelas kontrollgruppen kommer att få hepatit B-vaccin i tre doser som rekommenderas av tillverkaren.

Uppföljande kliniska besök: vecka 8, vecka 16 och vecka 24:

• Utvärdering genitala lesioner:

Tre uppföljningsbesök kommer att schemaläggas med två månaders mellanrum vid vilken tidpunkt lesionsstorleken kommer att registreras.

• Utvärdering av immunstatus:

Efter månad 6 eller det tredje besöket kommer serumet återigen att samlas in för antikroppsnivåtestning.

• Behandlingsbeslut:

Beroende på det kliniska svaret som uppmätts vid månad sex och framåt, kommer lokalt destruktiv eller kirurgisk behandling att tillåtas enligt läkarens preferenser och beroende på kliniska faktorer.

Uppföljning efter behandling:

• Uppföljning kommer att göras med sex månaders intervall.
• Utvärdering genitala lesioner:

Vid dessa besök kommer lesionsstorleken att fastställas och dokumenteras. HPV-typning på livmoderhals- och vulvalesioner kommer att upprepas minst en gång.

• Ytterligare behandling av vårtor:

Vid behov kommer upprepad operation och/eller lokal förstörelse att tillåtas och dokumenteras. Dessa kommer att vara runt vecka 48 och vecka 72, eller studieavslut

Studieutgång:

• Deltagarna kommer att lämna studien i vecka 72.
• I frånvaro av skada som fastställts vid interimsanalys eller föreslagits av deltagarens sjukdomshistoria, kommer forskarna att avblindas för deltagarestatus vid studieavslut och alternativa vacciner kommer att erbjudas till var och en av dessa kvinnor.