Makrolider för att förhindra exacerbationer av astma och kronisk obstruktiv lungsjukdom

Astma och kronisk obstruktiv lungsjukdom (KOL) är de två vanligaste obstruktiva lungsjukdomarna. Kronisk luftvägsinflammation och episodisk försämring av andningssymtom och luftflödeshinder (exacerbationer) förekommer vid astma och KOL. Trots stora framsteg i utvecklingen av terapier för dessa andningssjukdomar är astma- och KOL-exacerbationer vanliga och resulterar i betydande sjuklighet och dödlighet. Dessutom löper patienter som är inlagda på sjukhus för astma- eller KOL-exacerbationer hög risk för nästan dödliga och dödliga återexacerbationer efter utskrivningen hem. Dessa observationer belyser behovet av nya terapier för att förhindra astma och KOL-exacerbationer. Rollen av makrolidantibiotika (t.ex. azitromycin, klaritromycin, erytromycin) vid behandling av bakteriella infektioner är väl etablerad. Nya prekliniska bevis tyder också på att makrolider kan ha distinkta antiinflammatoriska egenskaper och till och med antivirala egenskaper. Dessa spännande observationer har lett till forskning som utvärderar användningen av underhållsbehandling med makrolider hos patienter med astma och KOL. Små studier av kliniskt stabil astma eller KOL tyder på att underhållsbehandling med makrolider (t.ex. använd i 6 veckor), när den läggs till vanlig vård, kan dämpa luftvägsinflammation, minska luftvägssymtom och förbättra lungfunktionen. Det finns dock inga studier som har utvärderat de potentiella fördelarna med att påbörja underhållsmakrolidbehandling under astma eller KOL-exacerbationer. Vi antar att initiering av underhållsmakrolidbehandling hos inlagda patienter med astma- eller KOL-exacerbationer, när det läggs till vanlig medicinsk vård, kommer att påskynda förbättringen av luftflödeshinder, andningssymtom och livskvalitet och minska risken för återexacerbationer efter utskrivning hem. Syftet med denna pilotstudie är att utvärdera genomförbarheten av studieprotokollet (rekrytering, retention och efterlevnad av studieprocedurer och mediciner), samt samla in preliminära data om andelen exacerbationer på grund av bakteriella eller virusinfektioner och uppskatta potentiell effekt storlekar för kliniskt viktiga resultat (andningssymtom, livskvalitet, luftflödeshinder, luftvägsinflammation och hastighet av återexacerbationer). För att uppnå dessa mål föreslår vi en 48 veckor lång randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad överkorsningsstudie (24 veckor azitromycin, 24 veckor placebo) på vuxna inlagda på sjukhus för astma eller KOL-exacerbationer till Johns Hopkins Hospital eller Johns Hopkins Bayview Medical Center .