Macroliden om exacerbaties van astma en chronische obstructieve longziekte te voorkomen

Astma en chronische obstructieve longziekte (COPD) zijn de twee meest voorkomende obstructieve longziekten. Chronische luchtwegontsteking en episodische verergering van ademhalingssymptomen en luchtwegobstructie (exacerbaties) komen voor bij astma en COPD. Ondanks grote vooruitgang in de ontwikkeling van therapieën voor deze aandoeningen van de luchtwegen, komen astma- en COPD-exacerbaties veel voor en resulteren ze in aanzienlijke morbiditeit en mortaliteit. Bovendien lopen patiënten die in het ziekenhuis zijn opgenomen voor astma- of COPD-exacerbaties een hoog risico op bijna fatale en fatale re-exacerbaties na ontslag naar huis. Deze observaties benadrukken de behoefte aan nieuwe therapieën om astma- en COPD-exacerbaties te voorkomen. De rol van macrolide-antibiotica (bijv. Azitromycine, claritromycine, erytromycine) bij de behandeling van bacteriële infecties is goed ingeburgerd. Recent preklinisch bewijs suggereert ook dat macroliden duidelijke ontstekingsremmende eigenschappen en zelfs antivirale eigenschappen kunnen hebben. Deze opwindende observaties hebben geleid tot onderzoek ter evaluatie van het gebruik van onderhoudstherapie met macroliden bij patiënten met astma en COPD. Kleine onderzoeken naar klinisch stabiel astma of COPD suggereren dat onderhoudstherapie met macroliden (bijv. gebruik gedurende 6 weken), indien toegevoegd aan de gebruikelijke zorg, luchtwegontsteking kan verminderen, ademhalingssymptomen kan verminderen en de longfunctie kan verbeteren. Er zijn echter geen onderzoeken die de mogelijke voordelen hebben geëvalueerd van het starten van onderhoudstherapie met macroliden tijdens astma- of COPD-exacerbaties. Onze hypothese is dat het starten van macrolide-onderhoudstherapie bij gehospitaliseerde patiënten met astma- of COPD-exacerbaties, wanneer toegevoegd aan de gebruikelijke medische zorg, de verbetering van luchtwegobstructie, ademhalingssymptomen en kwaliteit van leven zal versnellen en het risico op nieuwe exacerbaties na ontslag naar huis zal verminderen. Het doel van deze pilootstudie is om de haalbaarheid van het onderzoeksprotocol te evalueren (rekrutering, retentie en naleving van de onderzoeksprocedures en medicatie), evenals het verzamelen van voorlopige gegevens over het aandeel exacerbaties als gevolg van bacteriële of virale infecties en het inschatten van het potentiële effect maten voor klinisch belangrijke uitkomsten (ademhalingssymptomen, kwaliteit van leven, obstructie van de luchtstroom, ontsteking van de luchtwegen en aantal nieuwe exacerbaties). Om deze doelstellingen te bereiken, stellen we een 48 weken durende gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde cross-over klinische studie voor (24 weken azithromycine, 24 weken placebo) bij volwassenen die in het ziekenhuis zijn opgenomen voor astma of COPD-exacerbaties in het Johns Hopkins Hospital of Johns Hopkins Bayview Medical Center. .