Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Studie av säkerhet, immunogenicitet och effektivitet hos ett kandidatmalariavaccin hos tanzaniska spädbarn

8 oktober 2020 uppdaterad av: GlaxoSmithKline

En fas IIb randomiserad, dubbelblind, kontrollerad studie av säkerheten, immunogeniciteten och bevis-of-conceptet av RTS,S/AS02D, ett kandidatmalariavaccin, när det ingår i ett utökat program för immunisering (EPI) som inkluderar DTPw/ Hib hos spädbarn som bor i en malaria-endemisk region.

GSK Biologicals i samarbete med Malaria Vaccine Initiative vid PATH utvecklar ett kandidatmalariavaccin GSK 257049 för rutinmässig immunisering av spädbarn och barn som lever i malariaendemiska områden. Vaccinet skulle erbjuda skydd mot malariasjukdom på grund av parasiten Plasmodium falciparum. Vaccinet skulle också ge skydd mot infektion med hepatit B-virus (HBV).

För att integrera malariavaccinet i EPI-regimen i malaria-endemiska regioner har en ny variant RTS,S/AS02D (0,5 ml dos) utvecklats.

Protokollpubliceringen har uppdaterats för att följa FDA Amendment Act, sep 2007.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Detta är en fas 2b-studie utformad för att utvärdera säkerheten och immunogeniciteten hos RTS,S/AS02D när det administreras tillsammans med ett multivalent DTPw/Hib (Aventis Pasteurs TETRActHib-vaccin). Spädbarn som randomiserats till kontrollgruppen kommer att få ett licensierat hepatit B-vaccin, Engerix-B i stället för RTS,S/AS02D.

Data som hänför sig till RTS,S/AS02D eller Engerix-B kommer att samlas in på ett dubbelblindat sätt; data relaterade till TETRActHib kommer att samlas in på ett öppet sätt.

Oralt poliovaccin (OPV) kommer att administreras vid födseln, 8, 12, 16 veckor i samtidig administrering med andra vacciner och kommer inte att administreras som en del av detta protokoll. Antikroppstitrar mot OPV kommer inte att bedömas som en del av detta protokoll.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

340

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Tanzania
      • Dar-es-Salaam, Tanzania
        • GSK Investigational Site

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

1 år till 1 år (Barn)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Ett manligt eller kvinnligt spädbarn mellan 6 och 10 veckors ålder vid tidpunkten för första vaccinationen.
  • Skriftligt eller muntligt, undertecknat eller tummetryckt och bevittnat informerat samtycke som erhållits från barnets förälder/vårdnadshavare.
  • Försökspersoner som utredaren anser att deras föräldrar/vårdnadshavare kan och kommer att uppfylla kraven i protokollet (t.ex. återkomma för uppföljningsbesök).
  • Född av en mamma som är HBsAg-negativ & HIV-negativ.
  • Född efter en normal dräktighetstid (mellan 36 och 42 veckor).
  • Försökspersoner som bor inom en radie på 5 km från ett apotek.

Exklusions kriterier:

  • Akut sjukdom vid tidpunkten för inskrivningen.
  • Allvarlig akut eller kronisk sjukdom som fastställs genom klinisk eller fysisk undersökning och laboratorietester.
  • Laboratoriescreening tester utanför intervallet för hemoglobin, totalt antal vita blodkroppar, trombocyter, ALT och kreatinin.
  • Tidigare vaccination med difteri, stelkramp, pertussis (helcells- eller acellulärt), Hemophilus influenzae typ b eller hepatit B-vaccin.
  • BCG-administrering inom en vecka efter föreslagen administrering av ett studievaccin.
  • Planerad administrering/administrering av ett vaccin som inte förutses i studieprotokollet inom 30 dagar efter den första dosen av vaccinet.
  • Användning av något prövningsläkemedel eller icke-registrerat läkemedel eller vaccin inom 30 dagar före den första dosen av studievaccinet, eller planerad användning under studieperioden.
  • Administrering av immunglobuliner, blodtransfusioner eller andra blodprodukter inom tre månader före den första dosen av studievaccin eller planerad administrering under studieperioden.
  • Kronisk administrering av immunsuppressiva medel eller andra immunmodifierande läkemedel inom sex månader före den första vaccindosen.
  • Tidigare deltagande i något annat malariavaccinförsök.
  • Samtidigt deltagande i någon annan klinisk prövning.
  • Tvilling av samma kön.
  • Moderns död.
  • Anamnes med allergiska reaktioner (signifikanta IgE-medierade händelser) eller anafylaxi mot tidigare immuniseringar.
  • Historik med allergisk sjukdom eller reaktioner som sannolikt kommer att förvärras av någon komponent i vaccinet.
  • Alla andra fynd som utredaren anser skulle öka risken för att få ett negativt resultat av deltagande i rättegången.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Förebyggande
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Trippel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: RTS,S/AS02D-gruppen
Försökspersoner i åldern mellan 6 och 10 veckor vid tidpunkten för första vaccinationen fick genom intramuskulär injektion en 3-dosvaccinationskur av RTS,S/AS02D-vaccinet administrerat tillsammans med TETRActHib™-vaccinet vid vecka 0, vecka 4 (månad 1) och Vecka 8 (månad 2). RTS,S/AS02D-vaccinet administrerades i det vänstra anterolaterala låret och TETRActHib™-vaccinet i det högra anterolaterala låret.
Biologisk: RTS,S/AS02D
3-dos intramuskulär injektion i låret
Andra namn:
  • RTS
  • GSK 257146
  • S/AS02D
Biologisk: TETRActHib™
3-dos intramuskulär injektion i låret.
Andra namn:
  • DTPw/Hib
Aktiv komparator: Engerix-B Group
Försökspersoner i åldern mellan 6 och 10 veckor vid tidpunkten för den första vaccinationen fick genom intramuskulär injektion en 3-dosvaccinationskur av Engerix-B®-vaccin administrerat tillsammans med TETRActHib™-vaccinet vid vecka 0, vecka 4 (månad 1) och vecka 8 (Månad 2). Engerix-B®-vaccinet administrerades i det vänstra anterolaterala låret och TETRActHib™-vaccinet i det högra anterolaterala låret.
Biologisk: TETRActHib™
3-dos intramuskulär injektion i låret.
Andra namn:
  • DTPw/Hib
Biologisk: Engerix-B®
3-dos intramuskulär injektion i låret.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Koncentrationer av antikroppar mot hepatit B (anti-HB)
Tidsram: Före vaccination vid vecka 0 (PRE), vid månad 2 och vid månad 3.
Koncentrationer uttrycktes som geometriska medelkoncentrationer (GMC) i milli-internationell enhet per milliliter (mIU/ml). Cut-off för analysen var seroprotection cut-off på 10 mIU/ml. Månad 3-resultat är de specifika resultaten för detta primära resultatmått.
Före vaccination vid vecka 0 (PRE), vid månad 2 och vid månad 3.
Antal försökspersoner med allvarliga biverkningar (SAE)
Tidsram: Från vecka 0 till månad 9.
SAE som bedöms inkluderar medicinska händelser som leder till dödsfall, är livshotande, kräver sjukhusvistelse eller förlängning av sjukhusvistelse eller leder till funktionsnedsättning/oförmåga.
Från vecka 0 till månad 9.
Koncentrationer av antikroppar mot difteri (Anti-D)
Tidsram: Före vaccination vid vecka 0 (PRE) och vid månad 3.
Antikroppar mättes med Enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA). Koncentrationer uttrycktes som geometriska medelkoncentrationer (GMC) i internationella enheter per milliliter (IE/ml). Cut-off för analysen var seroprotection cut-off på 0,1 IU/ml. Månad 3-resultat är de specifika resultaten för detta primära resultatmått.
Före vaccination vid vecka 0 (PRE) och vid månad 3.
Koncentrationer av antikroppar mot stelkramp (Anti-T)
Tidsram: Före vaccination vid vecka 0 (PRE) och vid månad 3.
Antikroppar mättes med Enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA). Koncentrationer uttrycktes som geometriska medelkoncentrationer (GMC) i internationella enheter per milliliter (IE/ml). Cut-off för analysen var seroprotection cut-off på 0,1 IU/ml. Månad 3-resultat är de specifika resultaten för detta primära resultatmått.
Före vaccination vid vecka 0 (PRE) och vid månad 3.
Koncentrationer av anti-polyribosyl-ribitolfosfatantikroppar (Anti-PRP).
Tidsram: Före vaccination vid vecka 0 (PRE) och vid månad 3.
Koncentrationer uttrycktes som geometriska medelkoncentrationer (GMC) i mikrogram per milliliter (µg/ml). Cut-off för analysen är seroprotection cut-off-värdet på 0,15 µg/ml. Månad 3-resultat är de specifika resultaten för detta primära resultatmått.
Före vaccination vid vecka 0 (PRE) och vid månad 3.
Antal försökspersoner med allvarliga biverkningar (SAE)
Tidsram: Från månad 9 till månad 20.
SAE som bedöms inkluderar medicinska händelser som leder till dödsfall, är livshotande, kräver sjukhusvistelse eller förlängning av sjukhusvistelse eller leder till funktionsnedsättning/oförmåga.
Från månad 9 till månad 20.
Koncentrationer av Anti-Bordetella Pertussis Toxin Antikroppar (Anti-BPT).
Tidsram: Före vaccination vid vecka 0 (PRE) och vid månad 3.
Antikroppar mättes med Enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA). Koncentrationer uttrycktes som geometriska medelkoncentrationer (GMC) i ELISA-enhet per milliliter (EL.U/ml). Avgränsningen för analysen var seropositivitetsgränsen på 15 EL.U/ml. Månad 3-resultat är de specifika resultaten för detta primära resultatmått.
Före vaccination vid vecka 0 (PRE) och vid månad 3.
Antal försökspersoner med hepatit B-antikroppskoncentrationer (anti-HB) lika med eller över (>=) gränsvärdet för seroprotektion
Tidsram: Före vaccination vid vecka 0 (PRE), vid månad 2 och vid månad 3.
Seroskyddsgränsvärdet var 10 milli-internationella enheter per milliliter (mIU/ml). Blodprover togs före vaccination vid vecka 0 (PRE), vid månad 2 och vid månad 3. Resultat från månad 3 är de specifika resultaten för detta primära resultatmått.
Före vaccination vid vecka 0 (PRE), vid månad 2 och vid månad 3.
Antal försökspersoner med koncentrationer av anti-difteriantikroppar (Anti-D) lika med eller över (>=) gränsvärdet för seroprotektion
Tidsram: Före vaccination vid vecka 0 (PRE) och vid månad 3.
Antikroppar mättes med Enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA). Seroskyddsgränsvärdet var 0,1 internationell enhet per milliliter (IE/ml). Blodprover togs före vaccination vid vecka 0 (PRE) och vid månad 3. Resultat från månad 3 är de specifika resultaten för detta primära resultatmått.
Före vaccination vid vecka 0 (PRE) och vid månad 3.
Antal försökspersoner med koncentrationer av anti-stelkrampsantikroppar (Anti-T) lika med eller över (>=) gränsvärdet för seroprotektion
Tidsram: Före vaccination vid vecka 0 (PRE) och vid månad 3.
Antikroppar mättes med Enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA). Seroskyddsgränsvärdet var 0,1 internationell enhet per milliliter (IE/ml). Blodprover togs före vaccination vid vecka 0 (PRE) och vid månad 3. Resultat från månad 3 är de specifika resultaten för detta primära resultatmått.
Före vaccination vid vecka 0 (PRE) och vid månad 3.
Antal försökspersoner med koncentrationer av anti-polyribosyl-ribitolfosfatantikropp (anti-PRP) lika med eller över (>=) gränsvärdet för seroprotektion
Tidsram: Före vaccination vid vecka 0 (PRE) och vid månad 3.
Antikroppar mättes med Enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA). Seroskyddsgränsvärdet var 0,15 mikrogram per milliliter (µg/ml). Blodprover togs före vaccination vid vecka 0 (PRE) och vid månad 3. Resultat från månad 3 är de specifika resultaten för detta primära resultatmått.
Före vaccination vid vecka 0 (PRE) och vid månad 3.
Antal försökspersoner med Anti-Bordetella Pertussis Toxin Antibody (Anti-BPT) koncentrationer lika med eller över (>=) seropositivitetsgränsvärdet
Tidsram: Före vaccination vid vecka 0 (PRE) och vid månad 3.
Antikroppar mättes med Enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA). Seropositivitetsgränsvärdet var 15 ELISA-enheter per milliliter (EL.U/ml). Blodprover togs före vaccination vid vecka 0 (PRE) och vid månad 3. Resultat från månad 3 är de specifika resultaten för detta primära resultatmått.
Före vaccination vid vecka 0 (PRE) och vid månad 3.

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Koncentrationer av anti-Circumsporozoite Protein (Anti-CS) antikroppar
Tidsram: Före vaccination vid vecka 0 (PRE), vid månad 2, vid månad 3 och vid månad 9.
Antikroppar mättes med Enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA). Koncentrationer uttrycks som geometriska medelkoncentrationer (GMC) i ELISA-enhet per milliliter (EL.U/mL). Gränsvärdet för analysen var gränsvärdet för seropositivitet på 0,5 EL.U/ml.
Före vaccination vid vecka 0 (PRE), vid månad 2, vid månad 3 och vid månad 9.
Antal försökspersoner med efterfrågade lokala symtom.
Tidsram: Inom 7 dagar (dagar 0-6) efter vaccination med RTS,S/AS02D eller Engerix-B vaccin.
Bedömda efterfrågade lokala symtom var smärta och svullnad efter vaccination med RTS,S/AS02D eller Engerix-B vaccinet.
Inom 7 dagar (dagar 0-6) efter vaccination med RTS,S/AS02D eller Engerix-B vaccin.
Antal försökspersoner med efterfrågade lokala symtom.
Tidsram: Inom 7 dagar (dagar 0-6) efter vaccination med TETRActHib-vaccinet.
Bedömda efterfrågade lokala symtom var smärta och svullnad efter vaccination med TETRActHib-vaccinet.
Inom 7 dagar (dagar 0-6) efter vaccination med TETRActHib-vaccinet.
Antal försökspersoner med efterfrågade allmänna symtom.
Tidsram: Inom 7 dagar (dagar 0-6) efter vaccination
Bedömda efterfrågade allmänna symtom var dåsighet, feber, irritabilitet och aptitlöshet. Feber definierades som axillär temperatur över eller lika med (>=) 37,5 grader Celsius (°C).
Inom 7 dagar (dagar 0-6) efter vaccination
Antal försökspersoner med oönskade biverkningar (AE).
Tidsram: Inom 30 dagar (dagar 0-29) efter vaccination
En oönskad oönskad händelse är vilken biverkning som helst (dvs. alla ogynnsamma medicinska händelser hos en patient eller klinisk undersökningssubjekt, temporärt förknippad med användning av ett läkemedel, oavsett om det anses relaterat till läkemedlet eller inte) som rapporterats utöver de som efterfrågats under den kliniska studien och alla efterfrågade symtom med debut utanför det specificerade uppföljningsperiod för efterfrågade symtom.
Inom 30 dagar (dagar 0-29) efter vaccination
Antal försökspersoner med allvarliga biverkningar (SAE)
Tidsram: Under hela studien, från vecka 0 till månad 20.
SAE som bedöms inkluderar medicinska händelser som leder till dödsfall, är livshotande, kräver sjukhusvistelse eller förlängning av sjukhusvistelse eller leder till funktionsnedsättning/oförmåga.
Under hela studien, från vecka 0 till månad 20.
Dags för första malariainfektion
Tidsram: Under perioden som börjar 14 dagar efter dos 3 av RTS-,S- eller HBV-vaccin och sträcker sig i 6 månader därefter (från månad 2,5 upp till månad 9).
Malariainfektion av Plasmodium falciparum (P. falciparum) detekterades genom aktiv detektion av infektion (ADI) och passiv falldetektion (PCD), och definierades som närvaron av P. falciparum asexuell parasitemi över 0 per mikroliter (µL) på Giemsa-färgade tjocka blodfilmer. Tiden till första malariainfektion uttrycks i termer av frekvensen av första malariainfektion, det vill säga antalet malariainfektionshändelser som rapporterats (n) under perioden som förflutit tills händelsen inträffade (dvs. händelser per riskår [PYAR]) för varje grupp.
Under perioden som börjar 14 dagar efter dos 3 av RTS-,S- eller HBV-vaccin och sträcker sig i 6 månader därefter (från månad 2,5 upp till månad 9).
Antal försökspersoner som förekommer för parasitemi
Tidsram: Vid månad 9
Patienter som var vanliga för P. falciparum parasitemia definierades som försökspersoner med närvaron av P. falciparum asexuell parasitemi över 0 per mikroliter (µL) på Giemsa-färgade tjocka blodfilmer.
Vid månad 9
Plasmodium Falciparum (P. Falciparum) Parasitdensitet hos försökspersoner som är vanligast vid parasitemi
Tidsram: Vid månad 9
Parasitdensiteten hos försökspersoner som är utbredd för P. falciparum parasitemia (försökspersoner med närvaro av P. falciparum asexuell parasitemia över 0 per mikroliter (µL) på Giemsa-färgade tjocka blodfilmer), upptäcktes vid en tvärsnittstidpunkt 7 månader efter administrering av Dos 3 av RTS,S eller HBV-vaccin (månad 9). Parasitdensitet uttrycks som medel-, minimi- och maximaltäthet i parasit per µL. Detta resultat för enbart bedömt i Engerix-B-gruppen, eftersom inget ämne i RTS,S/AS02D bedömdes som prevalent för parasitemi.
Vid månad 9

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

GlaxoSmithKline

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

27 september 2006

Primärt slutförande (Faktisk)

11 februari 2008

Avslutad studie (Faktisk)

15 januari 2009

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

8 februari 2006

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

8 februari 2006

Första postat (Uppskatta)

9 februari 2006

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

29 oktober 2020

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

8 oktober 2020

Senast verifierad

1 oktober 2020

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 104298
  • 2015-001539-19 (EudraCT-nummer)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Ja

IPD-planbeskrivning

Data på patientnivå för denna studie kommer att göras tillgängliga via www.clinicalstudydatarequest.com enligt tidslinjerna och processen som beskrivs på denna webbplats.

Studiedata/dokument

  1. Informerat samtycke
    Informationsidentifierare: 104298
    Informationskommentarer: För ytterligare information om denna studie, se GSK Clinical Study Register
  2. Studieprotokoll
    Informationsidentifierare: 104298
    Informationskommentarer: För ytterligare information om denna studie, se GSK Clinical Study Register
  3. Datauppsättning för individuella deltagare
    Informationsidentifierare: 104298
    Informationskommentarer: För ytterligare information om denna studie, se GSK Clinical Study Register
  4. Statistisk analysplan
    Informationsidentifierare: 104298
    Informationskommentarer: För ytterligare information om denna studie, se GSK Clinical Study Register
  5. Klinisk studierapport
    Informationsidentifierare: 104298
    Informationskommentarer: För ytterligare information om denna studie, se GSK Clinical Study Register
  6. Datauppsättningsspecifikation
    Informationsidentifierare: 104298
    Informationskommentarer: För ytterligare information om denna studie, se GSK Clinical Study Register

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på RTS,S/AS02D

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Papua New Guinea

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera