Studie av effektivitet, immunogenicitet och säkerhet av GSK Biologicals kandidatmalariavaccin som utvärderar olika dosscheman i en sporozoitutmaningsmodell hos friska malarianaiva vuxna

Inklusionskriterier:

• Försökspersoner som enligt utredarens uppfattning kan och kommer att följa protokollets krav.
• Skriftligt informerat samtycke erhållits från försökspersonen innan någon studiespecifik procedur genomfördes.
• En man eller kvinna mellan och inklusive 18 och 55 år vid tidpunkten för inskrivningen.
• Friska försökspersoner som fastställts genom medicinsk historia och klinisk undersökning innan de går in i studien.
• Tillgänglig att delta under studiens varaktighet.

• Kvinnliga försökspersoner som inte är fertila kan inkluderas i studien.

  - Icke-fertil ålder definieras som premenarche, nuvarande tubal ligering, hysterektomi, ovariektomi eller postmenopaus.

• Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder kan registreras i studien om försökspersonen:

  • har använt adekvat preventivmedel i 30 dagar före vaccination, och
  • har ett negativt graviditetstest vid inskrivningen, och
  • har gått med på att fortsätta med adekvat preventivmedel under hela behandlingsperioden och i två månader efter avslutad vaccinationsserie och/eller malariautmaning.

Exklusions kriterier:

• Användning av någon undersökningsprodukt eller icke-registrerad produkt (läkemedel eller vaccin) förutom studievaccinerna under perioden som börjar 30 dagar före den första dosen av studievacciner (dag -29 till dag 0), eller planerad användning under studieperioden.
• Varje medicinskt tillstånd som enligt utredarens bedömning skulle göra intramuskulär injektion osäker.
• Kronisk administrering av immunsuppressiva medel eller andra immunmodifierande läkemedel under perioden som börjar sex månader före den första vaccindosen. För kortikosteroider innebär detta prednison ≥ 20 mg/dag eller motsvarande. Inhalerade och topikala steroider är tillåtna.
• Administrering av långtidsverkande immunmodifierande läkemedel när som helst under studieperioden.
• Kronisk användning av antibiotika med antimalariaeffekt.
• Planerad administrering/administrering av ett vaccin som inte förutses i studieprotokollet under perioden som börjar sju dagar före den första dosen.
• Att samtidigt delta i en annan klinisk studie, när som helst under studieperioden, i vilken försökspersonen har exponerats eller kommer att exponeras för ett prövnings- eller icke-undersökningsvaccin/produkt.
• Seropositiv för hepatit B-ytantigen (HBsAg) eller hepatit C-virus (HCV).
• Dokumenterat HIV-positivt ämne.
• Tidigare vaccination mot malaria.
• Historik av malariakemoprofylax inom 60 dagar före vaccination.
• Eventuell malariahistoria (för vaccingrupperna).
• Planerade resor till malariaendemiska områden under studieperioden.
• Historia om splenektomi.
• Alla bekräftade eller misstänkta immunsuppressiva eller immunbristtillstånd, baserat på medicinsk historia och fysisk undersökning.
• Familjehistoria med medfödd eller ärftlig immunbrist.
• Tidigare reaktioner eller överkänslighet som sannolikt förvärras av någon komponent i vaccinet.
• Historik av anafylaxi efter vaccination.
• Överkänslighet mot latex.
• Historik om reaktioner eller överkänslighet som sannolikt förvärras av klorokin.
• Psoriasis och porfyri i anamnesen, som kan förvärras efter klorokinbehandling.
• Nuvarande användning av läkemedel som är kända för att orsaka läkemedelsreaktioner på klorokin.
• Historia av allvarliga reaktioner på myggbett.
• Stora medfödda defekter.
• Allvarlig kronisk sjukdom.
• Historik om neurologiska störningar eller anfall.

• Akut sjukdom och/eller feber vid tidpunkten för inskrivningen. Feber definieras som temperatur ≥ 37,5°C/99,5°F för oral, axillär eller tympanisk väg, eller ≥ 38,0°C/100,4°F för rektal väg.

  - Försökspersoner med en mindre sjukdom utan feber kan skrivas in efter utredarens beslut.

• Akut eller kronisk, kliniskt signifikant lung-, kardiovaskulär-, lever- eller njurfunktionsavvikelse, fastställd genom fysisk undersökning eller laboratoriescreeningtest.
• Alla onormala laboratoriescreeningstester: alaninaminotransferas (ALT), aspartataminotransferas (AST), kreatinin, hemoglobin, trombocytantal, totala vita blodkroppar (WBC), utanför det normala intervallet enligt definitionen i protokollet.
• Bevis på ökad risk för hjärt- och kärlsjukdomar, "måttlig" eller "hög", enligt kriterierna för nationella hälso- och näringsundersökningsundersökning I.
• Hepatomegali, högra övre kvadrant buksmärta eller ömhet.
• Personlig historia av autoimmun sjukdom.
• Administrering av immunglobuliner och/eller blodprodukter under perioden som börjar tre månader före den första dosen av studievaccin eller planerad administrering under studieperioden.
• Dräktig eller ammande hona.
• Historik av kronisk alkoholkonsumtion och/eller drogmissbruk.
• Kvinna som planerar att bli gravid eller planerar att sluta använda preventivmedel.
• Historik om blodgivning inom 56 dagar före registreringen.
• Varje annan betydande upptäckt som enligt utredaren skulle öka risken för att få ett negativt resultat av att delta i denna studie.