Säkerhet, immunogenicitet och kompatibilitet med DTP av ett tyfoidfebervaccin hos spädbarn

Tyfoidfeber är fortfarande vanlig, allvarlig och svår att behandla över hela världen inklusive Vietnam. Begränsningar för de tre licensierade tyfusvaccinerna har förhindrat att de används för rutinvaccination av spädbarn. Det senaste Vi-polysackarid-tyfoidvaccinet är endast användbart för individer äldre än eller lika med 5 år på grund av dess åldersrelaterade och T-cellsoberoende egenskaper. Immunogeniciteten hos Vi hos individer yngre än 5 år har förbättrats genom att binda det till ett protein. Hos 2 till 4-åringar inducerade 2 injektioner av Vi-konjugatet högre nivåer av serum IgG anti-Vi än Vi hos 5 till 14-åringar.

En dubbelblind, placebokontrollerad och randomiserad effektstudie på 2 till 5 år gamla barn i Vietnam visade en total effekt efter 27 månaders aktiv övervakning följt av 19 månaders passiv övervakning på 89 %. Därefter visade en dosstudie i samma åldersgrupp att de högsta antikroppsnivåerna inducerades av dosen på 25 mikrogram.

Nu vill vi utvärdera säkerheten, immunogeniciteten och kompatibiliteten för vårt Vi-rEPA-konjugat som administreras till spädbarn med deras rutinvaccinationer.

Vi föreslår att rekrytera 300 fullgångna friska nyfödda i Vietnam och slumpmässigt dela upp dem för att få Vi-rEPA plus DTP (Grupp A), Hib-TT (ännu inte använt i Vietnam) plus DTP (Grupp B) eller enbart DTP (Grupp C) ). Moder- och navelsträngsblod tas rutinmässigt vid alla förlossningar i Vietnam; dessa sera kommer att hämtas för förvaring när samtycke erhålls efter intervjuer av mödrar under prenatala besök eller efter förlossningen. Alla vacciner kommer att administreras vid 2, 4 och 6 månader. En booster av Vi-rEPA eller Hib-TT-konjugat kommer att administreras vid 12 månaders ålder och reaktioner övervakas 6, 24 och 48 timmar efter varje injektion. Blod tas vid 7 och 12 månaders ålder från alla studiespädbarn och vid 13 månader från spädbarn som injicerats med Vi-rEPA eller med Hib-TT vid 12 månader. Blodproverna kommer att analyseras för antikroppar mot Vi, Hib, difteri, stelkramp och pertussis.

Nivåerna av serum IgG anti-Vi som framkallats av Vi-rEPA administrerat till spädbarn enligt ovanstående schema kommer att jämföras med de som framkallas av detta vaccin hos 2 till 5-åringar i effektstudien som genomfördes i Dong Thap.