Bezpečnost, imunogenicita a kompatibilita s DTP vakcíny proti břišnímu tyfu u kojenců

Břišní tyfus zůstává běžným, závažným a obtížně léčitelným onemocněním po celém světě, včetně Vietnamu. Omezení tří licencovaných vakcín proti tyfu brání jejich použití pro rutinní očkování kojenců. Nejnovější Vi polysacharidová vakcína proti tyfu je použitelná pouze u jedinců starších nebo rovných 5 let, protože má vlastnosti související s věkem a nezávislé na T-buňkách. Imunogenicita Vi u jedinců mladších 5 let byla zlepšena jeho vazbou na protein. U dětí ve věku 2 až 4 let vyvolaly 2 injekce konjugátu Vi vyšší hladiny IgG anti-Vi v séru než Vi u dětí ve věku 5 až 14 let.

Dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná a randomizovaná studie účinnosti u dětí ve věku 2 až 5 let ve Vietnamu prokázala celkovou účinnost po 27 měsících aktivního sledování následovaných 19 měsíci pasivního sledování 89 %. Následně studie dávkování ve stejné věkové skupině ukázala, že nejvyšší hladiny protilátek byly indukovány dávkou 25 mcg.

Nyní chceme vyhodnotit bezpečnost, imunogenicitu a kompatibilitu našeho konjugátu Vi-rEPA podávaného kojencům s jejich rutinním očkováním.

Navrhujeme naverbovat 300 donošených zdravých novorozenců ve Vietnamu a náhodně je rozdělit tak, aby dostávali Vi-rEPA plus DTP (skupina A), Hib-TT (ve Vietnamu dosud nepoužívané) plus DTP (skupina B) nebo samotné DTP (skupina C ). Mateřská a pupečníková krev se běžně odebírá při všech porodech ve Vietnamu; tato séra budou získána pro skladování, když bude získán souhlas po rozhovorech s matkami během prenatálních návštěv nebo po porodu. Všechny vakcíny budou podávány ve 2., 4. a 6. měsíci. Posilovací dávka Vi-rEPA nebo konjugátu Hib-TT bude podána ve věku 12 měsíců a reakce budou monitorovány 6, 24 a 48 hodin po každé injekci. Krev bude odebrána ve věku 7 a 12 měsíců všem studovaným kojencům a ve 13 měsících kojencům, kterým byla ve 12 měsících injekčně podána Vi-rEPA nebo Hib-TT. Vzorky krve budou testovány na protilátky proti Vi, Hib, záškrtu, tetanu a černému kašli.

Hladiny IgG anti-Vi v séru vyvolané Vi-rEPA podávaným kojencům podle výše uvedeného schématu budou porovnány s hladinami vyvolanými touto vakcínou u dětí ve věku 2 až 5 let ve studii účinnosti provedené v Dong Thap.