Bezpieczeństwo, immunogenność i zgodność z DTP szczepionki przeciw durowi brzusznemu u niemowląt

Dur brzuszny pozostaje powszechny, poważny i trudny do leczenia na całym świecie, w tym w Wietnamie. Ograniczenia trzech licencjonowanych szczepionek przeciw durowi brzusznemu uniemożliwiły ich stosowanie do rutynowych szczepień niemowląt. Najnowsza polisacharydowa szczepionka przeciw durowi brzusznemu Vi jest użyteczna tylko u osób w wieku co najmniej 5 lat ze względu na jej właściwości związane z wiekiem i niezależne od komórek T. Immunogenność Vi u osób w wieku poniżej 5 lat została poprawiona poprzez związanie jej z białkiem. U dzieci w wieku od 2 do 4 lat 2 wstrzyknięcia koniugatu Vi wywołały wyższe poziomy przeciwciał IgG anty-Vi w surowicy niż Vi u dzieci w wieku od 5 do 14 lat.

Podwójnie ślepe, kontrolowane placebo i randomizowane badanie skuteczności na dzieciach w wieku od 2 do 5 lat w Wietnamie wykazało ogólną skuteczność po 27 miesiącach aktywnego nadzoru, a następnie 19 miesięcy biernego nadzoru na poziomie 89%. Następnie badanie dawkowania w tej samej grupie wiekowej wykazało, że najwyższe poziomy przeciwciał były indukowane przez dawkę 25 mcg.

Teraz chcemy ocenić bezpieczeństwo, immunogenność i zgodność naszego koniugatu Vi-rEPA podawanego niemowlętom z ich rutynowymi szczepieniami.

Proponujemy rekrutację 300 zdrowych noworodków urodzonych o czasie w Wietnamie i losowe podzielenie ich na Vi-rEPA plus DTP (grupa A), Hib-TT (jeszcze niestosowany w Wietnamie) plus DTP (grupa B) lub samą DTP (grupa C) ). Podczas wszystkich porodów w Wietnamie rutynowo pobierana jest krew matki i pępowinowa; surowice te zostaną pobrane do przechowywania po uzyskaniu zgody po przeprowadzeniu wywiadów z matkami podczas wizyt prenatalnych lub po porodzie. Wszystkie szczepionki zostaną podane w wieku 2, 4 i 6 miesięcy. Dawka przypominająca koniugatu Vi-rEPA lub Hib-TT zostanie podana w wieku 12 miesięcy, a reakcje będą monitorowane po 6, 24 i 48 godzinach po każdym wstrzyknięciu. Krew zostanie pobrana w wieku 7 i 12 miesięcy od wszystkich badanych niemowląt oraz w wieku 13 miesięcy od niemowląt, którym wstrzyknięto Vi-rEPA lub Hib-TT w wieku 12 miesięcy. Próbki krwi zostaną przebadane na obecność przeciwciał Vi, Hib, błonicy, tężca i krztuśca.

Poziomy surowicy IgG anty-Vi wywołane przez Vi-rEPA podane niemowlętom zgodnie z powyższym schematem zostaną porównane z poziomami wywołanymi przez tę szczepionkę u dzieci w wieku od 2 do 5 lat w badaniu skuteczności przeprowadzonym w Dong Thap.