Effekter av Aripiprazol på kokainbegär och självadministration

Trots den senaste tidens ökning av data om kokains grundläggande neurokemiska verkningsmekanismer har framstegen mot utvecklingen av en effektiv farmakologisk behandling för kokainmissbruk varit en besvikelse. Vi föreslår att vi ska använda vår laboratoriemodell av självadministrering av kokain med upprepade doser för att bedöma den potentiella effekten av det nya antipsykotiska läkemedlet aripiprazol. Aripiprazol är en partiell agonist vid både dopamin D2-receptorn och serotonin 5HT1a-receptorn, samtidigt som den antagoniserar 5HT2a-receptorn. Genom att fungera som en partiell D2-agonist antas aripiprazol fungera som en D2-antagonist under hypodopaminerga tillstånd, såsom under kokainanvändning, medan det fungerar som en D2-agonist under hypodopaminerga tillstånd, såsom under kokainavvänjning. Detta 42-dagars protokoll för poliklinisk/inpatient/öppenvård/slutenvård kommer att utvärdera effekterna av underhåll av aripiprazol (0, 15 mg/dag) på kokainbegär, subjektiva effekter och självadministration med hjälp av en design inom försökspersoner. Icke-behandlingssökande kokainmissbrukare kommer att hållas polikliniskt i 16 dagars dosupprätthållande före slutenvårdssessioner för självadministrering av kokain. Under slutenvårdsfaserna kommer volontärer att bo på sjukhusets kliniska forskningsenhet och kommer att delta i laboratoriesessioner där de kommer att ha möjlighet att välja mellan upprepade doser av rökt kokain och $5. Förutom att mäta deras självadministration av kokain, kommer vi att mäta de kardiovaskulära och subjektiva effekterna av kokain under varje underhållstillstånd för aripiprazol.