Auswirkungen von Aripiprazol auf das Verlangen nach Kokain und die Selbstverabreichung

Trotz der jüngsten Zunahme an Daten über die grundlegenden neurochemischen Wirkungsmechanismen von Kokain waren die Fortschritte bei der Entwicklung einer wirksamen pharmakologischen Behandlung von Kokainmissbrauch enttäuschend. Wir schlagen vor, unser Labormodell der wiederholten Selbstverabreichung von Kokain zu verwenden, um die potenzielle Wirksamkeit des neuartigen Antipsychotikums Aripiprazol zu bewerten. Aripiprazol ist ein partieller Agonist sowohl am Dopamin-D2-Rezeptor als auch am Serotonin-5HT1a-Rezeptor, während es den 5HT2a-Rezeptor antagonisiert. Indem Aripiprazol als partieller D2-Agonist fungiert, wird angenommen, dass es in hypodopaminergen Zuständen, wie z. B. während des Kokainkonsums, als D2-Antagonist fungiert, während es in hypodopaminergen Zuständen, wie z. B. während des Kokainentzugs, als D2-Agonist fungiert. In diesem 42-tägigen ambulanten/stationären/ambulanten/stationären Protokoll werden die Auswirkungen einer Aripiprazol-Erhaltungsdosis (0, 15 mg/Tag) auf das Verlangen nach Kokain, subjektive Wirkungen und die Selbstverabreichung unter Verwendung eines Designs innerhalb der Probanden bewertet. Nicht behandlungssuchende Kokainsüchtige werden vor stationären Kokain-Selbstverabreichungssitzungen 16 Tage lang ambulant behandelt, um die Dosis aufrechtzuerhalten. Während der stationären Phasen leben die Freiwilligen in einer klinischen Forschungseinheit eines Krankenhauses und nehmen an Laborsitzungen teil, bei denen sie die Möglichkeit haben, zwischen wiederholten Dosen von gerauchtem Kokain und 5 US-Dollar zu wählen. Zusätzlich zur Messung ihrer Kokain-Selbstverabreichung werden wir die kardiovaskulären und subjektiven Wirkungen von Kokain unter jeder Aripiprazol-Erhaltungsbedingung messen.