Aripiprazol IM Depot vid akut behandling av vuxna med schizofreni

Inklusionskriterier:

1. Tillhandahåll ett skriftligt informerat samtycke från försökspersoner och försökspersons vårdnadshavare eller juridiskt godtagbara ombud.
2. Försökspersonerna och försökspersonens vårdnadshavare eller juridiskt godtagbara företrädare har förmågan att förstå prövningens karaktär, samtycka till att följa den föreskrivna medicineringen och doseringsregimerna, slutföra schemalagda besöket, rapportera biverkningen och samtidig medicinering till utredaren och att tillförlitligt betygsatt på psykiatriska skalor.
3. Manliga och kvinnliga försökspersoner 18 till 65 år, vid tidpunkten för informerat samtycke.
4. Försökspersoner med diagnosen schizofreni enligt definitionen av DSM-IV-TR-kriterierna och bekräftad av MINI för studier av schizofreni och psykotiska störningar.
5. Försökspersoner med en stabil livsmiljö när de inte är på sjukhus, vilket framgår av förmågan att tillhandahålla kontaktinformation för sig själva och/eller familj/vänner/vårdgivare.

6. Försökspersoner som upplever en akut försämring av psykotiska symtom och markant försämring av normal funktion, vilket framgår av att BÅDE följande vid screening och baseline uppfylldes:

   • Upplever för närvarande en akut exacerbation av psykotiska symtom åtföljd av signifikant försämring av patientens kliniska och/eller funktionella status från sin kliniska presentation vid baslinjen med en positiv och negativ syndromskala (PANSS) Total Score≥ 70 OCH
   • Specifika psykotiska symtom på PANSS mätt med en poäng på > 4 på minst två av följande poster (möjliga poäng på 1 till 7 för varje punkt) Konceptuell desorganisation (P2) Hallucinatoriskt beteende (P3) Misstänksamhet/förföljelse (P6) Ovanligt tankeinnehåll (G9)
7. Enligt utredarens uppfattning har försökspersoner som fått antipsykotisk behandling (förutom klozapin) med god respons. (detta kriterium gäller endast för patienten med schizofreni-recidiv).
8. Försökspersoner som är villiga att avbryta alla förbjudna psykotropa läkemedel för att uppfylla protokollkraven före och under försöksperioden.

Exklusions kriterier

1. Kvinnor och män med barnpotential, ovilliga eller oförmögna att ta effektiva preventivmedel inom 1 år efter att ha undertecknat formuläret för informerat samtycke.
2. Kvinnor som är gravida eller ammar.
3. Försökspersoner med en förbättring på ≥ 30 % i total PANSS-poäng mellan screening och baslinjebedömningar.
4. Försökspersoner inlagda på sjukhus i ≥ 30 dagar av de senaste 90 dagarna före screeningbesöket. Försökspersoner som har varit inlagda på sjukhus > 5 dagar för den aktuella akuta episoden vid tidpunkten för screeningbesöket (dvs. undertecknar det informerade samtycket).
5. Patienter med schizofreni som anses vara resistenta/refraktära mot antipsykotisk behandling i anamnesen med misslyckande att svara på 2 adekvata studier med olika antipsykotiska läkemedel med minst 6 veckor vid kliniskt effektiva tolererade doser. Försökspersoner som har en historia av svar på endast klozapinbehandling.

6. Försökspersoner med en aktuell axel I (DSM-IV-TR) diagnos annan än schizofreni inklusive, men inte begränsat till:

   Delirium, demens, amnesisk eller annan kognitiv störning MDD, schizoaffektiv störning eller annan psykotisk störning Bipolär I- eller II-störning Ätstörning (inklusive anorexia nervosa eller bulimi) Tvångssyndrom Panikstörning Posttraumatisk stressyndrom

7. Försökspersoner med en aktuell Axis II (DSM-IV-TR) diagnos av borderline, antisocial, paranoid, schizoid, schizotyp eller histrionisk personlighetsstörning.
8. Försökspersoner som upplevt akuta depressiva symtom under de senaste 30 dagarna, enligt utredarens åsikt, som kräver behandling med ett antidepressivt läkemedel.

9. Försökspersoner som utgör en allvarlig risk för självmord, enligt följande:

   Försökspersoner som svarar "Ja" på C-SSRS Suicidal Ideation Item 4 (Active Suicidal Ideation with Some Intent to Act, Without Specific Plan) och vars senaste avsnitt som uppfyller kriterierna för detta C-SSRS Punkt 4 inträffade under de senaste 6 månaderna, ELLER Försökspersoner som svarar "Ja" på C-SSRS självmordstankar punkt 5 (aktiva självmordstankar med specifik plan och avsikt) och vars senaste avsnitt som uppfyller kriterierna för detta C-SSRS punkt 5 inträffade inom de senaste 6 månaderna ELLER försökspersoner som svarade "Ja" på något av de 5 C-SSRS självmordsbeteende (faktiskt försök, avbrutet försök, avbrutet försök, förberedande handlingar eller beteende) och vars senaste avsnitt som uppfyller kriterierna för något av dessa 5 C-SSRS självmordsbeteende inträffade inom de senaste 2 åren, ELLER Försökspersoner som enligt utredarens uppfattning utgör en allvarlig risk för självmord.

10. Försökspersoner med kliniskt signifikant tardiv dyskinesi, bestämt av en poäng på ≥ 3 på punkt 8 i AIMS vid screeningbesöket.
11. Försökspersoner med poängen 5 (svår akatisi) på BARS globala kliniska bedömning av akatisi vid screening eller baslinje.
12. Försökspersoner som har uppfyllt DSM-IV-TR-kriterierna för missbruk under de senaste 3 månaderna före screening eller beroende inom de senaste 6 månaderna; inklusive alkohol och bensodiazepiner, men exklusive koffein och nikotin.
13. Försökspersoner som har en historia eller en allvarlig organisk sjukdom i vitala organ (inklusive men inte begränsat till lever-, njur-, respiratoriska, kardiovaskulära, endokrina, neurologiska, hematologiska eller immunologiska sjukdomar).

14. Patienter med insulinberoende diabetes mellitus eller icke-insulinberoende diabetes mellitus exkluderas om deras sjukdom är instabil, vilket framgår av något av följande:

    HbA1c≥ 7,0 % ELLER Screening av glukos ≥ 125 mg/dL eller ≥ 6,94 mmol/L (fastande) eller ≥ 200 mg/dL eller ≥ 11,1 mmol/L (icke fastande). Om fastande eller icke-fastande screeningglukos är högre än ovanstående värden, måste försökspersoner testas på nytt i fastande tillstånd och omtestvärdet måste vara ≥125 mg/dL eller ≥ 6,94 mmol/L, ELLER patientens diabetes diagnostiseras nyligen under screening för rättegång.

15. Patienter med okontrollerad hypertoni (DBP > 95 mmHg i valfri position) eller symptomatisk hypotoni, eller ortostatisk hypotoni som definieras som en minskning av ≥ 30 mmHg i SBP och/eller en minskning av ≥ 20 mmHg i DBP efter minst 3 minuters stående jämfört till det tidigare liggande blodtrycket, ELLER utveckling av symtom.
16. Patienter med känd ischemisk hjärtsjukdom eller historia av hjärtinfarkt, kongestiv hjärtsvikt (oavsett om det är kontrollerat eller okontrollerat), angioplastik, stenting eller kranskärlsbypasskirurgi.
17. Patienter med epilepsi eller en historia av anfall, förutom ett enstaka anfall, till exempel feberkramper i barndomen, posttraumatiskt eller alkoholabstinens.
18. Följande laboratorietest och EKG-resultat är uteslutande 1) Trombocyter ≤ 75 000/mm3 ELLER ≤ 75 × 109 /L 2) Hemoglobin ≤9 g/dL ELLER ≤90 g/L 3) Neutrofiler, absolut ≤ 1 000/mm 1 × 109 /L 4) ASAT > 3 × ULN ELLER ALT > 3 × ULN 5) CPK > 3 × ULN 6) Kreatinin≥ 2 mg/dL ELLER ≥ 176,8 µmol/L 7) HbA1c ≥ 7,0% 8) msec (man) ELLER QTc ≥470 ms (hona)
19. BMI> 40 kg/m2 (sjuklig fetma) vid screening

20. Förbjudna samtidiga läkemedel som används före randomisering eller förväntat behov av sådana läkemedel under prövningen, inklusive, men inte begränsat till, följande:

    Medicinering som krävs Uttvättning Antipsykotika Oral (eller IR IM) aripiprazol 3–7 dagar Andra orala (eller IR IM) antipsykotika 3–7 dagar Depå eller långverkande injicerbara antipsykotika En hel cykel plus 14 dagar (längd på 1 cykel plus 14 dagar baserat på förskrivningsetiketten） Antidepressiva medel Fluoxetin eller Symbyax® 28 dagar Venlafaxina och desvenlafaxin 3 dagar Alla andra och tidepressiva medel inklusive MAO-hämmare 3-7 dagar Humörstabilisatorer (dvs. litium och/eller antikonvulsiva medel) 3-7 dagar-3-7 dagar 3-7 dagar Psykostimulerande medel Bensodiazepiner Lorazepam, oxazepam, diazepam eller klonazepam (räddningsterapi under tvättning) 12 timmar före våg Andra bensodiazepiner 3-7 dagar CYP3A4-hämmare och -inducerare och CYP2D6-hämmare 3-7 dagar

21. Försökspersoner som fick elektrokonvulsiv terapi inom 60 dagar efter screening.
22. Försökspersoner som tidigare deltagit i någon tidigare klinisk prövning av aripiprazol IM-depå, oavsett om de fått en injektion av prövningsläkemedlet (IMP) eller inte.
23. Försökspersoner med en historia av malignt neuroleptikasyndrom (NMS)
24. Försökspersoner med en historia av äkta allergisk reaktion (dvs inte intolerans) mot mer än 1 klass av läkemedel.
25. Fångar eller försökspersoner som är tvångsfängslade (ofrivilligt fängslade) för behandling av antingen en psykiatrisk eller fysisk (t.ex. infektionssjukdom) sjukdom får inte registreras i denna rättegång.
26. Försökspersoner som förutsåg någon annan klinisk prövning inom 3 månader före formuläret för informerat samtycke.
27. Varje försöksperson som enligt utredarens uppfattning inte bör delta i rättegången.