En dosökningsstudie av E7107 administrerad intravenöst dag 1 och 8 var 21:e dag till patienter med solida tumörer

INKLUSIONSKRITERIER:

Patienter måste uppfylla alla inklusionskriterier som beskrivs nedan för att vara berättigade att delta i studien.

1. Patienter med histologiskt och/eller cytologiskt bekräftade solida tumörer som har utvecklats efter att ha fått godkända terapier för sin sjukdom och för vilka inga effektiva terapier finns tillgängliga.
2. Kirurgi och strålbehandling måste ha avslutats minst fyra veckor innan studiestart, och tidigare kemoterapi och annan anticancerterapi, exklusive bisfosfonater vid en jämn dosnivå, måste ha avbrutits 2 till 3 veckor tidigare. Alla akuta toxiciteter relaterade till dessa behandlingar måste ha försvunnit.
3. Ålder ≥ 18 år
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatuspoäng på 0 eller 1.
5. Skriftligt informerat samtycke före eventuella studiespecifika screeningprocedurer, vilket kommer att innefatta obligatoriskt samtycke till att ge ett blodprov specifikt för farmakogenomisk analys, med förutsättningen att patienten kan återkalla samtycke när som helst utan fördomar. Tumörbiopsi för farmakogenomisk (PG) analys kommer att vara frivillig.
6. Villig och kan följa protokollet under hela studien.
7. Förväntad livslängd > tre månader.

EXKLUSIONS KRITERIER:

Patienter med följande egenskaper kommer inte att vara berättigade till studien.

1. Symtomatiska eller progressiva hjärntumörer eller hjärn- eller leptomeningeala (CNS) metastaser som kräver klinisk intervention, förutom om de har avslutat lokal terapi och har avbrutit användningen av kortikosteroider för denna indikation i minst två veckor innan behandling med E7107 påbörjas.

2. Någon av följande laboratorieparametrar:

   1. hemoglobin < 9 g/dL (5,6 mM)
   2. neutrofiler < 1,5 x 10^9/L
   3. trombocyter < 100 x 10^9/L
   4. serumbilirubin > 25 μM (1,5 mg/dL)
   5. leverfunktionstester (definierade som ASAT och ALAT) med värden > 3 x ULN (5 x ULN om levermetastaser finns)
   6. serumkreatinin > 1,5 x ULN eller kreatininclearance < 40 ml/min.
3. Positiv historia av HIV, aktiv hepatit B eller aktiv hepatit C eller allvarlig/okontrollerad interkurrent sjukdom eller infektion.
4. Kliniskt signifikant hjärtinsufficiens eller instabil ischemisk hjärtsjukdom (större än klass II enligt New York Heart Association (NYHA) klassificering) inklusive en hjärtinfarkt inom sex månader efter studiestart.
5. Blödning eller trombotiska störningar, eller användning av terapeutiska doser av antikoagulantia
6. Historik av alkoholism, drogberoende eller något psykiatriskt eller psykologiskt tillstånd som, enligt utredarens åsikt, skulle försämra studieefterlevnaden.
7. Kvinnor som är gravida eller ammar. Kvinnor i fertil ålder med antingen positivt serumgraviditetstest vid screening, positivt uringraviditetstest i början av någon cykel eller inget graviditetstest. Kvinnor i fertil ålder om de inte använder två former av preventivmedel, varav den ena måste vara en barriärmetod. Postmenopausala kvinnor måste vara amenorroiska i minst 12 månader för att anses vara icke-fertila.
8. Fertila män och fertila kvinnor som inte är villiga att använda preventivmedel, eller fertila män eller fertila kvinnor med en partner som inte är villig att använda preventivmedel
9. Patienter med en markant screening eller baslinjeförlängning av QT/QTc-intervallet med hjälp av Fridericia-formeln (dvs upprepad demonstration av ett QTc-intervall > 450 msek); en historia av ytterligare riskfaktorer för Torsade de Pointe (t.ex. hjärtsvikt, hypokalemi, lång QT-syndrom).
10. Patienter som har fått strålning till >= 25 % av sin benmärg (t.ex. bäckenstrålning).
11. Patienter som har en historia av överkänslighet av grad 2 eller högre mot pladienolid B eller derivat och hjälpämnen av formuleringen
12. Patienter med betydande komorbid sjukdom eller tillstånd, som enligt utredarens uppfattning skulle utesluta patienten från studien
13. Patienter som har fått ett organallograft, dvs som kräver immunsuppressiv terapi
14. Med början två veckor före dosering får patienter inte ta läkemedel som är starka CYP-hämmare (inklusive grapefruktjuice och växtbaserade kosttillskott) eller inducerare (inklusive växtbaserade kosttillskott), eller som metaboliseras av cytokrom P (CYP) och som är kända för att ha en smal terapeutiskt fönster.
15. Efter att MTD har uppnåtts: Andra malignitet inom de senaste 5 åren, förutom carcinom in situ i livmoderhalsen, basalcellscancer i huden.