Validering av biomarkörer för exponering och värdrespons

Den föreslagna studien kommer att utvärdera biomarkörer mätta i utandningskondensat (EBC) i syfte att utvärdera kliniska strategier för skadereducering. Den kommer att dra fördel av en nyligen utvecklad enhet som tillåter uppsamling av utandningsluftkondensat reproducerbart, med minimal ansträngning från försökspersonen och utan oral kontaminering. Huvudmålet med försöket är att tillhandahålla bevis för att validera biomarkörer i EBC.

Detta kommer att åstadkommas genom att ta prover från asymtomatiska rökare före och efter att de har inducerat en förändring i deras rökvana (upphörande eller minskning) med hjälp av partiell nikotinersättning.

Åtgärder som ska göras i EBC inkluderar H2O2, den mest utforskade biomarkören i denna "kropps"-vätska. Metoder som på ett tillförlitligt sätt kan kvantifiera nivåerna hos normala icke-rökare och hos asymptomatiska rökare kommer att användas. Tvåfaldig ökning av rökare har rapporterats av i flera rapporter och bekräftats i preliminära data av utredarna. Dessutom kommer andra biomarkörer för oxidantstress: TBAR, 8-isoprostan och nitrotyrosin att kvantifieras med standardmetoder.

Biomarkörer kvantifierade i EBC kommer att bedömas för tillförlitlighet (dvs. reproducerbarhet och för känslighet) för förändring och för validitet (genom jämförelse med kliniskt definierade effektmått och tidigare validerade exponeringsmått). Reproducerbarheten kommer att bedömas genom att göra upprepade mätningar i samma ämnen vid olika tillfällen. Känslighet för förändring kommer att bedömas genom att jämföra värden före och efter byte av rökvana. Slutligen kommer biomarkörernas validitet att bedömas genom att jämföra dem med tidigare mått på rökexponering (CO, NNAL och NNAL-glc) och med kliniskt definierade endpoints: symtom, St. George's Respiratory Questionnaire och post bronkdilaterande lungfunktion. När det gäller de sistnämnda åtgärderna tyder preliminära data på att symtom kan upptäckas hos "asymptomatiska" rökare och att dessa kan förändras med en skadereducerande strategi.