Validación de biomarcadores de exposición y respuesta del huésped.

El estudio propuesto evaluará los biomarcadores medidos en el condensado del aliento exhalado (EBC) con el fin de evaluar estrategias clínicas de reducción de daños. Aprovechará un dispositivo desarrollado recientemente que permite la recolección del condensado del aliento exhalado de manera reproducible, con un mínimo esfuerzo del sujeto y sin contaminación oral. El objetivo principal del ensayo es proporcionar evidencia para validar biomarcadores en EBC.

Esto se logrará recolectando muestras de fumadores asintomáticos antes y después de inducir un cambio en su hábito de fumar (dejar de fumar o reducirlo) con la ayuda de un reemplazo parcial de nicotina.

Las medidas que se tomarán en EBC incluyen el H2O2, el biomarcador más ampliamente explorado en este fluido "corporal". Se utilizarán métodos que puedan cuantificar de forma fiable los niveles en no fumadores normales y en fumadores asintomáticos. En varios informes se ha informado de un aumento del doble en el número de fumadores y los investigadores lo han confirmado en datos preliminares. Además, se cuantificarán otros biomarcadores de estrés oxidante: TBAR, 8-isoprostano y nitrotirosina mediante métodos estándar.

Se evaluará la confiabilidad de los biomarcadores cuantificados en EBC (es decir, reproducibilidad y sensibilidad) al cambio y a la validez (en comparación con criterios de valoración clínicamente definidos y medidas de exposición previamente validadas). La reproducibilidad se evaluará realizando mediciones repetidas en los mismos sujetos en diferentes ocasiones. La sensibilidad al cambio se evaluará comparando valores antes y después de cambiar el hábito de fumar. Finalmente, la validez de los biomarcadores se evaluará comparándolos con medidas previas de exposición al humo (CO, NNAL y NNAL-glc) y con criterios de valoración clínicamente definidos: síntomas, el Cuestionario Respiratorio de St. George y función pulmonar posbroncodilatadora. Con respecto a estas últimas medidas, los datos preliminares indican que los síntomas pueden detectarse en fumadores "asintomáticos" y que estos pueden cambiar con una estrategia de reducción de daños.