En fas 2 explorativ studie av Erlotinib och SNDX-275 hos patienter med icke-småcelligt lungkarcinom som utvecklas med Erlotinib

INKLUSION:

1. Cytologiskt eller histologiskt bekräftad NSCLC av stadium IIIb (pleurautgjutning) eller IV
2. Sjukdomen fortskrider (antingen inget svar på behandlingen eller efterföljande återfall efter ett objektivt svar) på erlotinibbehandling, baserat på minst 2 skanningar (den sista är inom 4 veckor efter studieregistreringen och kan fungera som baslinjeskanning för patientens screening i studie )
3. Återhämtad från all toxicitet associerad med den senaste cancerbehandlingen (inte mer än grad 1 toxicitet på CTCAE-skalan eller till tidigare baslinjetillstånd)
4. Minst 1 mätbar lesion ≥ 20 mm med konventionell CT-skanning eller ≥ 10 mm med spiral CT-skanning
5. ECOG prestandapoäng på 0, 1 eller 2 och förväntad livslängd på minst 3 månader
6. Paraffininbäddat tumörprov tillgängligt för korrelativa studier
7. Man eller kvinna över 18 år
8. Hemoglobin > 9,0 g/dL; blodplättar > 75 x 109/L; ANC ≥ 1,0 x 10⁹/L utan användning av hematopoetiska tillväxtfaktorer
9. Koagulationstester inom normalområdet
10. Bilirubin och kreatinin mindre än 2 gånger den övre normalgränsen för institutionen
11. AST och ALT mindre än 3 gånger den övre normalgränsen för institutionen
12. Kalium, magnesium och fosfor inom normalområdet för institutionen (tillskott är tillåtet)
13. Villig att använda accepterade och effektiva preventivmetoder under studien (både män och kvinnor efter behov) och i 3 månader efter den sista dosen av SNDX-275
14. Patient eller juridiskt godtagbar representant har gett skriftligt informerat samtycke innan någon studiespecifik procedur (inklusive speciella screeningtester) utförs

UTESLUTNING:

1. Tidigare stamcellstransplantation
2. Symtomatisk CNS-inblandning
3. Tidigare behandling med en HDAC-hämmare
4. Samtidig anticancerterapi, med undantag för strålbehandling för en icke-målstudieskada
5. Tar för närvarande medicin(er) på listan över förbjudna läkemedel
6. Systemisk kemoterapi eller behandling med ett prövningsmedel inom 28 dagar före inskrivning
7. Nuvarande användning av valproinsyra
8. Obehandlade eller instabila hjärnmetastaser, eller tagit steroider för detta tillstånd inom 4 veckor efter administrering av studieläkemedlet
9. För närvarande aktiv andra malignitet, eller någon malignitet under de senaste 5 åren förutom botad basal- eller skivepitelcancer, livmoderhalscancer in situ eller ytlig blåscancer
10. Oförmåga att svälja orala mediciner eller en gastrointestinal malabsorption tillstånd
11. Okontrollerad infektion som kräver IV-antibiotika, antivirala eller svampdödande medel, känd HIV-infektion eller aktiv hepatit B- eller C-infektion
12. Onormal hjärtfunktion definierad som kliniskt signifikanta fynd på EKG (multifokala PVC, ST-T-vågsförändringar förenliga med hjärtinfarkt eller akut ischemi, QTc större än 500 millisekunder), takykardi eller vänsterkammars ejektionsfraktion mindre än 40 % vid MUGA-skanning
13. Ett annat allvarligt eller okontrollerat medicinskt tillstånd inom 3 månader efter inskrivningen, såsom högt blodtryck, diabetes mellitus eller undertryckt immunsystem
14. Känd överkänslighet mot bensamider
15. Dödlig fetma
16. Kvinnor som för närvarande är gravida eller ammar
17. Patienten är för närvarande inskriven i (eller avslutas inom 28 dagar) en annan läkemedelsstudie
18. Patienten är inte tillgänglig för bedömningar under studie eller uppföljning
19. Patienten har någon form av medicinsk, psykiatrisk eller beteendestörning som utsätter patienten för ökad risk för studiedeltagande eller äventyrar patientens förmåga att ge skriftligt informerat samtycke och/eller följa studieprocedurer och krav