Försök med ZD6474 och Faslodex vid icke-småcellig lungcancer

Inklusionskriterier:

• Patologiskt/histologiskt bekräftad icke-småcellig lungcancer (NSCLC), avancerad (stadium IIIB med utgjutning eller IV).
• Prestandastatus på 0, 1 eller 2
• Hjärnmetastaser ska vara kliniskt stabila efter behandling med kirurgi och/eller strålbehandling
• Måste ha fått två tidigare systemiska anti-cancerkurer för återkommande/metastaserande sjukdom, inklusive en platina-innehållande regim
• Tidigare strålbehandling, kemoterapi och/eller behandling med prövningsmedel är tillåten förutsatt att patienten har återhämtat sig från de behandlingsrelaterade biverkningarna till grad ≤1 och att det har gått minst 3 veckor sedan den senaste dosen
• Erforderliga laboratorievärden som visar adekvat funktion av benmärg, njure, lever och blodkoagulering.
• Negativt graviditetstest för kvinnor i fertil ålder inom 7 dagar före studiestart
• Förväntad livslängd på 3 månader eller mer
• Måste tåla intramuskulära injektioner
• Ingen tidigare eller samtidig användning av östrogenersättningsterapi
• Ingen samtidig användning av cytotoxiska, immunologiska, hormonella eller undersökningsmedel avsedda för antitumörbehandling av NSCLC

Exklusions kriterier:

• Tidigare behandling med någon anti-EGFR-terapi såsom gefitinib (IRESSA), erlotinib (TARCEVA), vandetanib (ZD6474, ZACTIMA) eller fulvestrant (FASLODEX) eller en aromatashämmare
• Kliniskt signifikant hjärthändelse såsom hjärtinfarkt, superior vena cava syndrom, New York Heart Association (NYHA) klassificering av hjärtsjukdom ≥ 2 inom 3 månader före inresa
• Arytmi (multifokala prematur ventrikulära kontraktioner (PVC), bigeminy, trigeminy, ventrikulär takykardi eller okontrollerat förmaksflimmer), som är symptomatisk eller kräver behandling (CTCAE grad 3) eller asymtomatisk ihållande ventrikulär takykardi
• Närvaro av vänster grenblock
• Medfödd långt QT-syndrom, eller 1:a gradens släkting med oförklarlig plötslig död under 40 år
• Historik med QTc-förlängning som ett resultat av andra mediciner som krävde utsättning av den medicinen
• QTc med Bazetts korrigering som är omätbar, eller ≥ 480 msek på screening-EKG
• Kalium <4,0 mmol/L trots tillskott, eller kalium över den övre gränsen för CTCAE grad 1
• Serumkalcium över den övre gränsen för CTCAE grad 1
• Magnesium under det normala intervallet trots tillskott, eller över den övre gränsen för CTCAE grad 1
• Hypertoni som inte kontrolleras av medicinsk terapi (systoliskt blodtryck högre än 160 mm Hg eller diastoliskt blodtryck högre än 100 mm Hg)
• Diagnos av aktiv interstitiell lungsjukdom
• För närvarande aktiv diarré som kan påverka läkemedelsabsorptionen
• Tidigare eller aktuella maligniteter av andra histologier inom de senaste 5 åren, med undantag för cervixcarcinom in situ och basalcells- eller skivepitelcancer i huden
• Samtidig användning av läkemedel som är potenta inducerare av CYP3A4 är inte tillåten inom 2 veckor efter studien eller under studien
• Eventuell olöst toxicitet större än CTC grad 1 från tidigare anti-cancerbehandling
• Stor operation inom 4 veckor, eller ofullständigt läkt kirurgiskt snitt
• Kvinnor som för närvarande är gravida eller ammar
• Historik med blödningsdiates (dvs. disseminerad intravaskulär koagulation [DIC], brist på koagulationsfaktor)
• Anamnes med överkänslighet mot aktiva eller inaktiva hjälpämnen av fulvestrant (dvs ricinolja eller mannitol)