Forsøg med ZD6474 og Faslodex i ikke-småcellet lungekræft

Inklusionskriterier:

• Patologisk/histologisk bekræftet ikke-småcellet lungecancer (NSCLC), fremskreden (stadium IIIB m/effusion eller IV).
• Ydeevnestatus på 0, 1 eller 2
• Hjernemetastaser skal være klinisk stabile efter behandling med operation og/eller strålebehandling
• Skal have modtaget to tidligere systemiske anti-cancer regimer for tilbagevendende/metastatisk sygdom, inklusive et platinholdigt regime
• Forudgående strålebehandling, kemoterapi og/eller behandling med forsøgsmidler er tilladt, forudsat at patienten er kommet sig over de behandlingsrelaterede bivirkninger til grad ≤1, og at der er gået mindst 3 uger siden sidste dosis.
• Nødvendige laboratorieværdier, der viser tilstrækkelig knoglemarvs-, nyre-, lever- og blodkoagulationsfunktion.
• Negativ graviditetstest for kvinder i den fødedygtige alder inden for 7 dage før studiestart
• Forventet levetid på 3 måneder eller mere
• Skal tåle intramuskulære injektioner
• Ingen tidligere eller samtidig brug af østrogenerstatningsterapi
• Ingen samtidig brug af cytotoksisk, immunologisk, hormonelt eller forsøgsmiddel beregnet til antitumorbehandling af NSCLC

Ekskluderingskriterier:

• Forudgående behandling med enhver anti-EGFR-terapi såsom gefitinib (IRESSA), erlotinib (TARCEVA), vandetanib (ZD6474, ZACTIMA) eller fulvestrant (FASLODEX) eller en aromatasehæmmer
• Klinisk signifikant hjertehændelse såsom myokardieinfarkt, superior vena cava syndrom, New York Heart Association (NYHA) klassificering af hjertesygdom ≥ 2 inden for 3 måneder før indrejse
• Arytmi (multifokale præmature ventrikulære kontraktioner (PVC'er), bigeminy, trigeminy, ventrikulær takykardi eller ukontrolleret atrieflimren), som er symptomatisk eller kræver behandling (CTCAE grad 3) eller asymptomatisk vedvarende ventrikulær takykardi
• Tilstedeværelse af venstre grenblok
• Medfødt langt QT-syndrom, eller 1. grads slægtning med uforklarlig pludselig død under 40 år
• Anamnese med QTc-forlængelse som følge af anden medicin, der krævede seponering af den pågældende medicin
• QTc med Bazetts korrektion, der er umålelig, eller ≥ 480 msek på screening EKG
• Kalium <4,0 mmol/L trods tilskud, eller kalium over CTCAE grad 1 øvre grænse
• Serumcalcium over CTCAE grad 1 øvre grænse
• Magnesium under normalområdet trods tilskud, eller over CTCAE grad 1 øvre grænse
• Hypertension ikke kontrolleret af medicinsk terapi (systolisk blodtryk større end 160 mm Hg eller diastolisk blodtryk større end 100 mm Hg)
• Diagnose af aktiv interstitiel lungesygdom
• Aktuelt aktiv diarré, der kan påvirke lægemiddelabsorptionen
• Tidligere eller aktuelle maligniteter af andre histologier inden for de sidste 5 år, med undtagelse af cervikal carcinom in situ og basalcelle- eller pladecellecarcinom i huden
• Samtidig brug af medicin, der er potente inducere af CYP3A4, er ikke tilladt inden for 2 uger efter undersøgelsen eller under undersøgelsen
• Enhver uafklaret toksicitet større end CTC grad 1 fra tidligere anti-cancerbehandling
• Større operation inden for 4 uger eller ufuldstændigt helet kirurgisk snit
• Kvinder, der i øjeblikket er gravide eller ammer
• Anamnese med blødende diatese (dvs. dissemineret intravaskulær koagulation [DIC], mangel på koagulationsfaktor)
• Anamnese med overfølsomhed over for aktive eller inaktive hjælpestoffer af fulvestrant (dvs. ricinusolie eller mannitol)