Studie mit ZD6474 und Faslodex bei nicht-kleinzelligem Lungenkrebs

Einschlusskriterien:

• Pathologisch/histologisch bestätigter nicht-kleinzelliger Lungenkrebs (NSCLC), fortgeschritten (Stadium IIIB mit Erguss oder IV).
• Leistungsstatus 0, 1 oder 2
• Hirnmetastasen müssen nach der Behandlung mit Operation und/oder Strahlentherapie klinisch stabil sein
• Muss zuvor zwei systemische Krebsmedikamente gegen rezidivierende/metastasierende Erkrankungen erhalten haben, darunter eine platinhaltige Therapie
• Eine vorherige Strahlentherapie, Chemotherapie und/oder Behandlung mit Prüfpräparaten ist zulässig, sofern sich der Patient von den behandlungsbedingten Nebenwirkungen auf Grad ≤ 1 erholt hat und seit der letzten Dosis mindestens 3 Wochen vergangen sind
• Erforderliche Laborwerte, die eine ausreichende Funktion von Knochenmark, Niere, Leber und Blutgerinnung belegen.
• Negativer Schwangerschaftstest für Frauen im gebärfähigen Alter innerhalb von 7 Tagen vor Studienbeginn
• Lebenserwartung von 3 Monaten oder mehr
• Muss intramuskuläre Injektionen vertragen
• Keine vorherige oder gleichzeitige Anwendung einer Östrogenersatztherapie
• Keine gleichzeitige Anwendung von zytotoxischen, immunologischen, hormonellen oder Prüfpräparaten zur Antitumorbehandlung von NSCLC

Ausschlusskriterien:

• Vorherige Therapie mit einer Anti-EGFR-Therapie wie Gefitinib (IRESSA), Erlotinib (TARCEVA), Vandetanib (ZD6474, ZACTIMA) oder Fulvestrant (FASLODEX) oder einem Aromatasehemmer
• Klinisch signifikantes kardiales Ereignis wie Myokardinfarkt, Superior-Vena-Cava-Syndrom, Klassifikation der New York Heart Association (NYHA) einer Herzerkrankung ≥ 2 innerhalb von 3 Monaten vor der Einreise
• Vorgeschichte von Arrhythmien (multifokale vorzeitige ventrikuläre Kontraktionen (PVCs), Bigeminie, Trigeminie, ventrikuläre Tachykardie oder unkontrolliertes Vorhofflimmern), die symptomatisch sind oder eine Behandlung erfordern (CTCAE-Grad 3) oder asymptomatische anhaltende ventrikuläre Tachykardie
• Vorliegen eines Linksschenkelblocks
• Angeborenes Long-QT-Syndrom oder Verwandter 1. Grades mit ungeklärtem plötzlichem Tod unter 40 Jahren
• Vorgeschichte einer QTc-Verlängerung aufgrund anderer Medikamente, die ein Absetzen dieses Medikaments erforderten
• QTc mit Bazett-Korrektur, die nicht messbar ist, oder ≥ 480 ms im Screening-EKG
• Kalium <4,0 mmol/L trotz Nahrungsergänzung oder Kalium über der Obergrenze des CTCAE-Grades 1
• Serumkalzium über der Obergrenze des CTCAE-Grades 1
• Magnesium liegt trotz Nahrungsergänzung unter dem Normalbereich oder über der Obergrenze des CTCAE-Grades 1
• Bluthochdruck, der nicht durch eine medizinische Therapie kontrolliert werden kann (systolischer Blutdruck über 160 mm Hg oder diastolischer Blutdruck über 100 mm Hg)
• Diagnose einer aktiven interstitiellen Lungenerkrankung
• Derzeit aktiver Durchfall, der die Arzneimittelaufnahme beeinträchtigen kann
• Frühere oder aktuelle maligne Erkrankungen anderer Histologien innerhalb der letzten 5 Jahre, mit Ausnahme von Zervixkarzinom in situ und Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut
• Die gleichzeitige Einnahme von Medikamenten, die starke CYP3A4-Induktoren sind, ist innerhalb von 2 Wochen nach der Studie oder während der Studie nicht zulässig
• Jede ungelöste Toxizität größer als CTC-Grad 1 aus einer früheren Krebstherapie
• Größere Operation innerhalb von 4 Wochen oder unvollständig verheilter chirurgischer Schnitt
• Frauen, die derzeit schwanger sind oder stillen
• Vorgeschichte einer Blutungsdiathese (d. h. disseminierte intravaskuläre Koagulation [DIC], Gerinnungsfaktormangel)
• Vorgeschichte einer Überempfindlichkeit gegen aktive oder inaktive Hilfsstoffe von Fulvestrant (z. B. Rizinusöl oder Mannitol)