Prova di ZD6474 e Faslodex nel carcinoma polmonare non a piccole cellule

Criterio di inclusione:

• Carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) confermato patologicamente/istologicamente, avanzato (stadio IIIB con versamento o IV).
• Stato delle prestazioni di 0, 1 o 2
• Le metastasi cerebrali devono essere clinicamente stabili dopo il trattamento chirurgico e/o radioterapico
• Deve aver ricevuto due precedenti regimi antitumorali sistemici per malattia ricorrente/metastatica, incluso un regime contenente platino
• È consentita una precedente radioterapia, chemioterapia e/o trattamento con agenti sperimentali a condizione che il paziente si sia ripreso dagli effetti collaterali correlati al trattamento al grado ≤1 e che siano trascorse almeno 3 settimane dall'ultima dose
• Valori di laboratorio richiesti che dimostrino un'adeguata funzionalità del midollo osseo, dei reni, del fegato e della coagulazione del sangue.
• Test di gravidanza negativo per le donne in età fertile entro 7 giorni prima dell'ingresso nello studio
• Aspettativa di vita di 3 mesi o più
• Deve tollerare le iniezioni intramuscolari
• Nessun uso precedente o concomitante di terapia sostitutiva con estrogeni
• Nessun uso concomitante di agenti citotossici, immunologici, ormonali o sperimentali destinati al trattamento antitumorale del NSCLC

Criteri di esclusione:

• Precedente terapia con qualsiasi terapia anti-EGFR come gefitinib (IRESSA), erlotinib (TARCEVA), vandetanib (ZD6474, ZACTIMA) o fulvestrant (FASLODEX) o un inibitore dell'aromatasi
• Evento cardiaco clinicamente significativo come infarto del miocardio, sindrome della vena cava superiore, classificazione della malattia cardiaca della New York Heart Association (NYHA) ≥ 2 entro 3 mesi prima dell'ingresso
• Anamnesi di aritmia (contrazioni ventricolari premature multifocali (PVC), bigeminismo, trigeminismo, tachicardia ventricolare o fibrillazione atriale incontrollata), che è sintomatica o richiede trattamento (grado 3 CTCAE) o tachicardia ventricolare sostenuta asintomatica
• Presenza di blocco di branca sinistra
• Sindrome congenita del QT lungo, o parente di 1° grado con morte improvvisa inspiegabile sotto i 40 anni di età
• Storia di prolungamento dell'intervallo QTc come risultato di altri farmaci che hanno richiesto l'interruzione di quel farmaco
• QTc con correzione di Bazett non misurabile o ≥ 480 msec all'ECG di screening
• Potassio <4,0 mmol/L nonostante l'integrazione, o potassio al di sopra del limite superiore di grado 1 CTCAE
• Calcemia superiore al limite superiore di grado 1 CTCAE
• Magnesio al di sotto del range normale nonostante l'integrazione, o al di sopra del limite superiore di grado 1 CTCAE
• Ipertensione non controllata dalla terapia medica (pressione arteriosa sistolica superiore a 160 mm Hg o pressione arteriosa diastolica superiore a 100 mm Hg)
• Diagnosi di malattia polmonare interstiziale attiva
• Diarrea attualmente attiva che può influenzare l'assorbimento del farmaco
• Precedenti o attuali tumori maligni di altre istologie negli ultimi 5 anni, ad eccezione del carcinoma cervicale in situ e del carcinoma basocellulare o a cellule squamose della pelle
• L'uso concomitante di farmaci che sono potenti induttori del CYP3A4 non è consentito entro 2 settimane dallo studio o durante lo studio
• Qualsiasi tossicità irrisolta superiore al grado CTC 1 dalla precedente terapia antitumorale
• Chirurgia maggiore entro 4 settimane o incisione chirurgica non completamente guarita
• Donne che sono attualmente incinte o che allattano
• Storia di diatesi emorragica (ossia, coagulazione intravascolare disseminata [DIC], deficit del fattore della coagulazione)
• Storia di ipersensibilità agli eccipienti attivi o inattivi di fulvestrant (cioè olio di ricino o mannitolo)