Испытание ZD6474 и Faslodex при немелкоклеточном раке легкого

Критерии включения:

• Патологически/гистологически подтвержденный немелкоклеточный рак легкого (НМРЛ), распространенный (стадия IIIB с выпотом или IV).
• Статус производительности 0, 1 или 2
• Метастазы в головной мозг должны быть клинически стабильными после хирургического лечения и/или лучевой терапии.
• Должен пройти две предыдущие схемы системной противораковой терапии при рецидивирующем/метастатическом заболевании, включая одну схему, содержащую платину.
• Предшествующая лучевая терапия, химиотерапия и/или лечение исследуемыми агентами разрешены при условии, что пациент оправился от побочных эффектов, связанных с лечением, до степени ≤1 и что с момента последней дозы прошло не менее 3 недель.
• Требуемые лабораторные показатели, демонстрирующие адекватную функцию костного мозга, почек, печени и свертывания крови.
• Отрицательный тест на беременность для женщин детородного возраста в течение 7 дней до включения в исследование
• Ожидаемая продолжительность жизни 3 месяца и более
• Должен переносить внутримышечные инъекции
• Отсутствие предварительного или одновременного применения заместительной терапии эстрогенами
• Запрещается одновременное использование цитотоксических, иммунологических, гормональных или исследуемых препаратов, предназначенных для противоопухолевого лечения НМРЛ.

Критерий исключения:

• Предшествующая терапия любой анти-EGFR терапией, такой как гефитиниб (IRESSA), эрлотиниб (TARCEVA), вандетаниб (ZD6474, ZACTIMA) или фулвестрант (FASLODEX), или ингибитор ароматазы
• Клинически значимое сердечное событие, такое как инфаркт миокарда, синдром верхней полой вены, болезнь сердца по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) ≥ 2 в течение 3 месяцев до включения
• Аритмия в анамнезе (многоочаговая экстрасистолия желудочков (ЖЭС), бигеминия, тригеминия, желудочковая тахикардия или неконтролируемая фибрилляция предсердий), которая является симптоматической или требует лечения (3 класс по CTCAE) или бессимптомная устойчивая желудочковая тахикардия
• Наличие блокады левой ножки пучка Гиса
• Врожденный синдром удлиненного интервала QT или родственник 1-й степени родства с необъяснимой внезапной смертью в возрасте до 40 лет
• Удлинение интервала QTc в анамнезе в результате приема других лекарств, что потребовало прекращения приема этого лекарства.
• QTc с коррекцией Базетта, которая не поддается измерению, или ≥ 480 мс на скрининговой ЭКГ
• Калий <4,0 ммоль/л, несмотря на добавки, или калий выше верхнего предела CTCAE степени 1
• Уровень кальция в сыворотке выше верхнего предела 1 степени CTCAE.
• Магний ниже нормы, несмотря на прием добавок, или выше верхнего предела 1 класса CTCAE.
• Артериальная гипертензия, не контролируемая медикаментозной терапией (систолическое артериальное давление более 160 мм рт. ст. или диастолическое артериальное давление более 100 мм рт. ст.)
• Диагностика активного интерстициального заболевания легких
• В настоящее время активная диарея, которая может повлиять на всасывание лекарств
• Предыдущие или текущие злокачественные новообразования других гистологий в течение последних 5 лет, за исключением рака шейки матки in situ и базально-клеточного или плоскоклеточного рака кожи.
• Одновременный прием препаратов, являющихся мощными индукторами CYP3A4, не допускается в течение 2 недель до начала исследования или во время исследования.
• Любая нерешенная токсичность выше 1 степени CTC от предыдущей противораковой терапии.
• Обширная операция в течение 4 недель или не полностью заживший хирургический разрез
• Женщины, которые в настоящее время беременны или кормят грудью
• Геморрагический диатез в анамнезе (например, диссеминированное внутрисосудистое свертывание [ДВС-синдром], дефицит фактора свертывания крови)
• Гиперчувствительность к активным или неактивным вспомогательным веществам фулвестранта (например, касторовому маслу или манниту) в анамнезе.