Zkouška ZD6474 a Faslodexu u nemalobuněčného karcinomu plic

Kritéria pro zařazení:

• Patologicko/histologicky potvrzený nemalobuněčný karcinom plic (NSCLC), pokročilý (stadium IIIB s výpotkem nebo IV).
• Stav výkonu 0, 1 nebo 2
• Mozkové metastázy musí být po chirurgické léčbě a/nebo radioterapii klinicky stabilní
• Musí dostat dva předchozí systémové protinádorové režimy pro recidivující/metastatické onemocnění, včetně jednoho režimu obsahujícího platinu
• Předchozí radioterapie, chemoterapie a/nebo léčba hodnocenými látkami je povolena za předpokladu, že se pacient zotavil z vedlejších účinků souvisejících s léčbou na stupeň ≤1 a že od poslední dávky uplynuly alespoň 3 týdny
• Požadované laboratorní hodnoty prokazující adekvátní funkci kostní dřeně, ledvin, jater a srážení krve.
• Negativní těhotenský test pro ženy ve fertilním věku do 7 dnů před vstupem do studie
• Předpokládaná délka života 3 měsíce nebo více
• Musí tolerovat intramuskulární injekce
• Žádné předchozí nebo současné užívání estrogenové substituční terapie
• Žádné současné použití cytotoxických, imunologických, hormonálních nebo zkoumaných látek určených k protinádorové léčbě NSCLC

Kritéria vyloučení:

• Předchozí léčba jakoukoli anti-EGFR terapií, jako je gefitinib (IRESSA), erlotinib (TARCEVA), vandetanib (ZD6474, ZACTIMA) nebo fulvestrant (FASLODEX) nebo inhibitor aromatázy
• Klinicky významná srdeční příhoda, jako je infarkt myokardu, syndrom horní duté žíly, klasifikace srdečního onemocnění podle New York Heart Association (NYHA) ≥ 2 během 3 měsíců před vstupem
• Anamnéza arytmie (multifokální předčasné komorové kontrakce (PVC), bigeminie, trigeminie, ventrikulární tachykardie nebo nekontrolovaná fibrilace síní), která je symptomatická nebo vyžaduje léčbu (CTCAE stupeň 3) nebo asymptomatická setrvalá komorová tachykardie
• Přítomnost bloku levého raménka
• Vrozený syndrom dlouhého QT nebo příbuzný 1. stupně s nevysvětlitelným náhlým úmrtím do 40 let
• Prodloužení QTc v anamnéze v důsledku jiných léků, které vyžadovaly přerušení tohoto léku
• QTc s Bazettovou korekcí, která je neměřitelná, nebo ≥ 480 ms na screeningovém EKG
• Draslík < 4,0 mmol/l navzdory suplementaci nebo draslík nad horní hranicí CTCAE 1. stupně
• Sérový vápník nad horní hranicí CTCAE 1. stupně
• Hořčík pod normálním rozmezím i přes suplementaci nebo nad horní hranicí 1. stupně CTCAE
• Hypertenze nekontrolovaná lékařskou terapií (systolický krevní tlak vyšší než 160 mm Hg nebo diastolický krevní tlak vyšší než 100 mm Hg)
• Diagnostika aktivní intersticiální plicní choroby
• Aktuálně aktivní průjem, který může ovlivnit vstřebávání léku
• Předchozí nebo aktuální malignity jiných histologií za posledních 5 let, s výjimkou karcinomu děložního čípku in situ a bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže
• Současné užívání léků, které jsou silnými induktory CYP3A4, není povoleno během 2 týdnů studie nebo během studie
• Jakákoli nevyřešená toxicita vyšší než CTC stupeň 1 z předchozí protinádorové léčby
• Velký chirurgický zákrok do 4 týdnů nebo neúplně zhojený chirurgický řez
• Ženy, které jsou v současné době těhotné nebo kojící
• Krvácející diatéza v anamnéze (tj. diseminovaná intravaskulární koagulace [DIC], nedostatek koagulačního faktoru)
• Anamnéza přecitlivělosti na aktivní nebo neaktivní pomocné látky fulvestrantu (tj. ricinový olej nebo mannitol)